[发明专利]包含克霉唑和硝夫太尔的阴道给药装置及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及人用的包含克霉唑和硝夫太尔的阴道给药装置，本发明还涉及所述给药装置的制备方法。

背景技术

“阴道炎”是当阴道的自然防御功能受到破坏时，则病原体易于侵入，导致阴道炎症。常见的阴道炎有非特异性阴道炎、霉菌性、滴虫性阴道炎及阴道嗜血杆菌性阴道炎。由于阴道炎的广泛性、普遍性、其临床症状的多样性，导致阴道坠胀、灼痛、阴道搔痒、阴道分泌物增多，呈脓性或浆液性，检查可见整个阴道粘膜红肿，急性期还可见受损的糜烂面或表浅溃疡等。有些患者由于未得到及时治疗由急性炎症转化为慢性炎症或顽固性炎症，给患者带来了无限的痛苦和恐惧，还影响了夫妇间的关系。

妊娠期的妇女体内性激素水平较平时明显升高，这会使阴道上皮细胞内糖原含量增加，增加阴道酸度，形成有利于念珠菌生长的环境；同时，怀孕后性激素水平高，加上阴道充血、分泌旺盛、外阴湿润等，创造了一个非常有利于霉菌生长的环境。妊娠可使细胞的免疫力下降，这就使念珠菌容易致病。据统计，1/3的孕妇阴道中有念珠菌存在，发病率约在15％左右。

临床的流行病调查分析，妊娠期的妇女在患霉菌性阴道炎的同时，往往伴有滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎，而单纯用治疗孕妇霉菌性阴道炎的药物如克霉唑阴道栓(凯尼汀)杀灭了霉菌(其治疗有效量需要达到500mg-1000mg)。但病人自我感觉治疗不彻底，炎症后表现的临床症状依旧。所以临床上能用于治疗孕妇阴道炎的“硝夫太尔”片或阴道栓作为后续治疗的首选药物。然而“硝夫太尔”的用药剂量大(口服一个疗程七天的总剂量高达2000mg-4000mg)，其排泄物量大、颜色深、孕妇很难接受。另外，克霉唑栓剂崩解快，有效浓度持续时间短，例如，克霉唑栓剂每天放置一次，连续几个疗程或2-3个月经周期；而每次栓剂的有效药浓维持时间仅为3-5小时，硝夫太尔阴道片或阴道栓作为后续治疗的首选药物。然而“硝夫太尔”片每天给药一次，需要持续7-15天，其阴道栓具有与克霉唑栓剂同样的问题。

据此，所属技术领域迫切需要含有克霉唑和硝夫太尔复配物作为活性剂的药物制剂，如阴道给药装置来治疗妊娠期妇女的霉菌性阴道炎。

发明内容

本发明的一个目的是提供安全、有效、使用方便的包含克霉唑和硝夫太尔的阴道给药装置。

本发明的再一个目的是提供所述阴道给药装置的制备方法。

本发明的目的通过下列构思来实施：

一种阴道给药装置，它包括支架和载药管，所述的载药管包覆在所述的支架上，所述的支架的截面形状为“O”型；其中，所述的支架材料选自聚丙烯、聚乙烯、不锈钢、硅橡胶、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯复合材料、或橡胶和塑料的复合材料的医用材料；所述的载药管的材料选自可发性聚乙烯海绵、聚酯、聚醚型的PU海绵、聚氨酯海绵、硅橡胶发泡海绵、明胶发泡海绵或无纺布的医用材料；其特征在于，

所述的载药管包含(a)克霉唑和隔离控释材料的混合物，其中，克霉唑和所述隔离控释材料的重量比为1∶0.02-2；以及(b)硝夫太尔和分散致孔控释材料的混合物，其中，硝夫太尔和所述分散致孔控释材料的重量比为1∶0.01-2；克霉唑的用量为300mg-500mg；硝夫太尔的用量为800mg-1200mg。

在一个技术方案中，所述的载药管外还包覆甲基乙烯基聚硅氧烷层，其厚度为0.01-0.05mm。

优选的是，克霉唑的用量为400mg，硝夫太尔的用量为1000mg。

在优选的实施方案中，所述克霉唑和所述隔离控释材料的重量比为1∶0.1-0.3，最好为1∶0.2；所述硝夫太尔和所述分散致孔控释材料的重量比为1∶0.1-0.3，最好为1∶0.2。

所述的分散致孔控释材料选自羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠。

所述的隔离控释材料选自丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、海藻酸钠、聚维酮、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素和甲基乙烯基聚硅氧烷。

本发明的另一方面涉及该阴道给药装置的制备方法，包括：

(a)将选自聚丙烯、聚乙烯、不锈钢、硅橡胶、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯复合材料、或橡胶和塑料的复合材料的医用材料进行模压或注塑，得到“O”型支架；

(b)将相应于所述支架尺寸的、选自可发性聚乙烯海绵、聚酯、聚醚型的PU海绵、聚氨酯海绵、硅橡胶发泡海绵、明胶发泡海绵或无纺布的医用材料的载药管包覆到步骤(a)得到的支架上；

(c-1)将克霉唑和隔离控释材料以及生理学上可接受的有机溶剂混合，配制成液态制剂；