[发明专利]一种10-11C -甲氧基喜树碱的制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属医药领域，涉及一种正电子发射断层(PET)显像剂及其制备方法，尤其涉及一种正电子10-¹¹C-甲氧基喜树碱的制备方法及其用途。 

背景技术

PET检查有别于其它检查，它依赖于正电子药物(PET药物)，依靠正电子药物特异性浓集于靶器官达到诊断和评价的目的。当前PET检查中应用的最主要的正电子药物是¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸FDG)，¹⁸FDG作为一种肿瘤代谢类药物，在恶性肿瘤进行诊断与鉴别诊断中发挥了巨大的作用，但是¹⁸FDG作为一种相对非特异性显像剂，如不能分别炎症与肿瘤，不少报道为假阳性或者假阴性，关于肿瘤的诊断和研究还需要研发出新颖的、更具有特异性的显像剂。喜树碱是从我国特有的植物喜树的果实中提取出来的一种天然生物碱，可以作为S期的特异性抗癌药物，喜树碱类化合物通过抑制DNA拓朴异构酶I(TOPO I)的活性而达到治疗恶性肿瘤的目的，研究已显示喜树碱及其天然和人工合成衍生物具有广谱的体内外抗瘤作用，在天然的喜树碱衍生物中，10-羟基喜树碱是一种具有更高活性和较低毒性的衍生物，在临床上主要用于原发性肝癌、直肠癌、膀胱癌、胃癌、慢性粒细胞自血病的治疗。 

发明内容

本发明的目的是提供一种10-¹¹C-甲基喜树碱的制备方法，所述10-¹¹C-甲氧基喜树碱的化学式为[¹¹C]-C₂₁H₁₈N₂O₅，结构式为： 

分别通过以下2种途径制备获得： 

(1)由回旋加速器经¹⁴N(p，α)¹¹C反应生产¹¹C，¹¹C与靶内的氧气生成¹¹C-二氧化碳(¹¹CO₂)，¹¹C-二氧化碳与氢化锂铝(LiAlH₄)反应，再与氢碘酸(HI)反应生成¹¹C-碘代甲烷(¹¹CH₃I)，¹¹C-碘代甲烷(¹¹CH₃I)与10-羟基喜树碱的弱碱溶液反应，将反应物用HPLC分 离或者固相萃取C18柱分离得到目标产物。 

合成路线1： 

(2)由回旋加速器经¹⁴N(p，α)¹¹C反应生产¹¹C，¹¹C与靶内的氧气生成¹¹C-二氧化碳， ¹¹C-二氧化碳与氢化锂铝(LiAlH₄)反应，再与氢碘酸(HI)反应生成¹¹C-碘代甲烷(¹¹CH₃I)， ¹¹C-碘代甲烷(¹¹CH₃I)在线经过200℃的Triflate-Ag柱转化为¹¹C-triflate-甲烷，¹¹C-triflate-甲烷与10-羟基喜树碱的弱碱溶液反应，将反应物用HPLC分离或者固相萃取C18柱分离得到目标产物。 

其中弱碱性溶液选用的弱碱为碳酸钾，碳酸氢钠，四正丁基氢氧化胺，碳酸锶，三甲胺或三乙胺，溶剂选用二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，乙睛，乙醇，甲醇或丙酮。 

合成路线2： 

二种制备方法中所述分离柱为分离型的高效液相C18柱，流动相为乙睛与水的淋洗液或者乙醇与水的淋洗液，反应物经过HPLC分离得到目标产物。 

C18柱采用Sep-pak Plus C18，Sep-pak Plus C18，Sep-Pak Light C18小柱或Oasisis HLB Plus小柱[均为美国Waters公司产品]，或者也可以自制C18小柱。 

本发明的另-个目的是提供¹¹C-甲基喜树碱在制备肿瘤正电子显像剂中的应用。