[发明专利]低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物即低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物LCRG及其药学上可接受的盐，

式(I)中：

n是均值为3～22的整数；

R相互独立地为-H或-SO₃^-。

2.如权利要求1所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其中：

所述低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物的单糖组成包括D-葡萄糖和/或D-葡萄糖醛酸、D-2-脱氧-2-乙酰氨基半乳糖硫酸酯、L-岩藻糖硫酸酯；以摩尔比计，单糖组成及其与所含硫酸酯基的比例范围为：(D-葡萄糖基+D-葡萄糖醛酸基)∶(D-2-脱氧-2-乙酰氨基半乳糖基)∶(L-岩藻糖基)∶(硫酸酯基)＝1∶(1±0.3)∶(1±0.3)∶(3.0±1.0)；并且，D-葡萄糖基：(D-葡萄糖基+D-葡萄糖醛酸基)的摩尔比范围为20％～100％；

所述低分子量岩藻糖化糖胺聚糖羧基还原衍生物的重均分子量范围为3000～20000Da；多分散指数介于1.0至1.8之间。

3.如权利要求1或2所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述低分子量岩藻糖化糖胺聚糖羧基还原衍生物的重均分子量范围为6000～15000Da；多分散指数值介于1.1至1.5之间。

4.如权利要求1或2或3所述的低分子量岩藻糖化糖的胺聚糖羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐是低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物的碱金属、碱土金属盐及有机铵盐。

5.如权利要求1或2或3所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐是低分子量岩藻糖化糖胺聚糖羧基还原衍生物的钠盐、钾盐或钙盐。

6.如权利要求1至5任一项所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物是棘皮动物门海参纲动物体壁和/或内脏提取获得的岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物的解聚产物或者是岩藻糖化糖胺聚糖解聚产物的羧基还原衍生物。

7.如权利要求6所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述棘皮动物门海参纲动物包括但不限于梅花参、巨梅花参、刺参、格皮氏海参、黑乳参、蛇目白尼参、绿刺参、红腹海参、中华海参、海地瓜和糙海参。

8.如权利要求1至7任一项所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，包括：

(1)以棘皮动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖为原料，通过糖醛酸羧基还原反应获得岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原产物，所得羧基还原产物通过解聚反应获得所需分子量范围的终产物；或

(2)以棘皮动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖的解聚产物为原料，通过糖醛酸羧基还原反应获得所需分子量范围的岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原产物。

9.如权利要求8所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖羧基还原产物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，其方法(1)和(2)所述的糖醛酸羧基还原反应是在酸性水相或含水介质中进行，在碳化二亚胺作用下与还原剂反应，生成岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物，其中碳化二亚胺包括但不限于1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N，N’-二环己基碳化二亚胺(DCC)和芳香族碳化二亚胺以及它们的盐；还原剂为具有还原酰卤能力的任何还原剂，这些还原剂包括但不限于硼氢化物、硫代硼氢化物和金属氢化物。

10.如权利要求8所述的制备方法，其中在反应体系中，所述岩藻糖化糖胺聚糖的质量分数为0.05％～15％，碳化二亚胺在反应体系中的浓度(以质量计)为与岩藻糖化糖胺聚糖的质量比1∶0.05至1∶20，还原剂的浓度(以质量计)为与岩藻糖化糖胺聚糖的质量比1∶0.05至1∶20。反应的温度范围为10℃～80℃。

11.一种抗HIV-1的药物组合物，含有有效抗HIV-1剂量的权利要求1～5任一项所述的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物或其药学上可接受的盐，以及药用赋形剂。