[发明专利]一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin Hydrochloride)，其化学名为1-环丙基-7-(S，S-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，是德国拜尔公司研究开发的喹诺酮类抗菌药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。目前临床上使用的主要为盐酸莫西沙星片剂及盐酸莫西沙星氯化钠注射液。

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶，拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。盐酸莫西沙星的杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。

盐酸莫西沙星片剂的常规制备工艺为湿法制颗粒压片或干法制颗粒压片，由于主药盐酸莫西沙星规格较大，添加辅料的空间小，不适宜用干粉直接压片。而湿法制颗粒压片工艺中，由于主辅料的比例悬殊大，且主药盐酸莫西沙星的外观呈轻抛状，导致主辅料混和不均匀，所制颗粒硬度不够，压片时填料不均匀，溶出度的均一性差，其样品的释放速率60min时不能达到100％全溶出。

在专利CN1325306A中，描述了莫西沙星加入乳糖后采用湿法制粒制备制剂的工艺。

发明内容

因此，本发明的目的是克服上述缺陷，提供一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的。

本发明提供了一种盐酸莫西沙星制剂，所述制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料。

所述盐酸莫西沙星颗粒是用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制得的。

所述盐酸莫西沙星颗粒中泊洛沙姆的重量百分数为0.1～3.0％，优选为0.4～1.5％。

其中，所述波洛沙姆又称为Poloxamer，其化学名为聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，结构式为H(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_aOH，平均分子量为7680～9510。

根据本发明提供的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒的粒径为20目～40目。

根据本发明提供的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒中水分含量不超过2.0wt％。

根据本发明提供的制剂，其中，所述药用辅料包括稀释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种。

优选地，所述药用辅料还包括润滑剂。

进一步优选地，所述药用辅料还包括润湿剂。

具体地说，所述的药用辅料可以同时含有稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和润湿剂。

合适的稀释剂包括乳糖、甘露醇或磷酸氢钙，优选为甘露醇。

合适的粘合剂包括微晶纤维素、乳糖或淀粉，优选为微晶纤维素。

合适的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，优选为交联羧甲基纤维素纳。

合适的润滑剂包括滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇，优选为硬脂酸镁。

合适的润湿剂包括蒸馏水、乙醇或其混合物，优选为重量分数为30～60％的乙醇水溶液。

作为一种优选方案，所述药用辅料包括甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维和硬脂酸镁。

根据本发明提供的制剂，其中，该制剂含有：

100重量份盐酸莫西沙星，

0.4～1.5重量份的泊洛沙姆，

10～20重量份甘露醇，

6～9重量份交联羧甲基纤维素钠，

30～45重量份微晶纤维素，和

1.25～1.75重量份硬脂酸镁。

根据本发明提供的制剂，其中，所述制剂为片剂或胶囊剂。

优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有100～1000mg的盐酸莫西沙星。

进一步优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有200～800mg的盐酸莫西沙星。

最优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有200mg、400mg或800mg的盐酸莫西沙星。

本发明还提供了一种盐酸莫西沙星制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：