[发明专利]一种安乃近的合成方法

权利要求书

1.一种结构式I所述的安乃近的合成方法，其特征在于由4-N-去甲基安乃近与硫酸二甲酯在弱碱性物质存在下经甲基化反应得到安乃近。

结构式I

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：4-氨基安替比林(AA)与多聚甲醛和亚硫酸氢钠进行缩合反应，选择性得到4-N-去甲基安乃近，结构式II。

结构式II

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：弱碱性物质是碳酸钠，也可以是碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：弱碱性物质是碳酸氢钠。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其制备工艺如下：

①4-N-去甲基安乃近的制备

将等摩尔的4-氨基安替比林、亚硫酸氢钠、多聚甲醛及作为溶剂的95％乙醇加入到反应器中，搅拌并加热回流反应1～2小时，反应液降低到45℃后向反应液中加入固体4-N-去甲基安乃近引发结晶，激烈搅拌半小时后，过滤收集固体得4-N-去甲基安乃近；

②安乃近的制备

将4-N-去甲基安乃近溶于含量92-95％(92-95％乙醇，其余为水)乙醇中，依次加入硫酸二甲酯、碳酸氢钠，4-N-去甲基安乃近，搅拌并加热反应1～2小时，反应液用醋酸中和至pH7-8，搅拌冷却后结晶析出，过滤收集固体得安乃近。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：缩合反应、甲基化反应在一个反应器中采用一锅烩的方式进行；将4-氨基安替比林，亚硫酸氢钠，多聚甲醛，加入到92-95％乙醇中，搅拌并加热回流反应，反应液搅拌冷，然后依次加入硫酸二甲酯，碳酸氢钠，搅拌并加热，反应液用醋酸中和至pH7-8，搅拌冷却后结晶析出，过滤收集固体得安乃近。