[发明专利]一种复方环丙沙星滴眼液的配方及制备方法

权利要求书

1.一种复方环丙沙星滴眼液，其特征在于，包括环丙沙星和冰片。

2.根据权利要求1的滴眼液，其特征在于，还包括，等渗剂，PH调节剂，稳定剂，增稠剂，增溶剂，防腐剂，溶剂。

3.根据权利要求1的滴眼液，其特征在于，配方组成如下：

其余为溶剂。

4.根据权利要求3的滴眼液，其特征在于，其中

所述等渗剂选自氯化钠、氯化钾、硼酸、硫酸钠、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一种或者多种；

所述的PH调节剂选自磷酸二氯钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸中的一种或多种；

所述的稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硝酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸(维生素C)、硫脲、抗坏血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na，依地酸二钠)、乙二胺四乙酸钙钠、二巯基丙醇、甘油、甘露醇、中的一种或多种；

所述增稠剂选自透明质酸钠、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙乙基纤维素、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、卡波姆中的一种或多种；

所述增溶剂选自乙醇、吐温、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或多种；

所述的防腐剂选自苯扎溴铵溶液；

溶剂为注射用水。

5.根据权利要求3的滴眼液，其特征在于，各组分配比如下：

其余为溶剂。

6.根据权利要求3的滴眼液，其特征在于，各组分配比如下：

其余为溶剂。

7.权利要求1所述的滴眼液的配方及制备方法，其特征是它包括以下步骤：

a、将约200ml的注射用水，放入配液罐。

b、将环丙沙星26～35g置于不锈钢桶中，用配置量的约100～200ml的注射用水溶解后，吸入配液罐。

c、将稳定剂0.01g～5g、等渗剂0.1～80g置于搪瓷锅中，用配置量的约100～200ml的注射用水溶解后，吸入配液罐。

d、用150～300ml的注射用水置于搪瓷配料锅中，缓缓加入增稠剂1g～50g，搅拌，煮沸溶胀后，冷却至60℃以下，放入配料桶中称量，吸入配液罐。

e、将防腐剂1ml～30ml，加适量注射用水，吸入配液罐。

f、将增溶剂1g～10g置于搪瓷锅，加入冰片0.9～1.1g，加适量注射用水，倒入配液罐，加适量注射用水接近1000ml。

g、用PH调节剂为1ml～50ml调节PH，冷却。药液经0.22～0.45um微孔滤膜过滤1～5次后，灌装。

8.权利要求1的滴眼液的测定方法，步骤如下：

(1)性状的观察，本品为无色或微黄色的澄明液体。

(2)PH值测定：依法测定PH应符合制备时的要求。

(3)有关物质：精密量取本品15ml，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含环丙沙星0.45mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.9μg的溶液，作为对照溶液。照盐酸环丙沙星项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰[除相对保留时间小于0.2的峰和羟苯乙酯峰(相对保留时间约2.75)外]，杂质A(262nm检测)按外标法以峰面积计算，不得过0.3％。杂质C(278nm检测)按校正后的峰面积计算(乘以校正因子0.6)，不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍；杂质B、D和E峰(278nm检测)按校正后的峰面积计算(分别乘以校正因子0.7、1.4和6.7)，均不得大于对照溶液主峰面积；其他单个杂质(278nm检测)峰面积不得大于对照溶液主峰面积。各杂质(278nm检测)校正后峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍。

(4)渗透压摩尔浓度：依法测定渗透压摩尔浓度比应符合法定要求。

(5)含量测定：

①精密量取本品3ml(约相当于环丙沙星9mg)，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取环丙沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C17H18FN3O3的含量。

②取适量萘，用乙醇溶解，并稀释成每1ml中含2mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。精密量取本品2ml，精密加入内标溶液1ml，混匀；取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。