[发明专利]具有抗肿瘤活性的化合物甘西鼠尾草酮A，其制备方法和其应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及具有抗肿瘤活性的化合物甘西鼠尾草酮A，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及其在治疗肿瘤疾病中的应用，尤其是在制备预防或治疗白血病、肺癌、结肠癌药物中的应用。

背景技术：

鼠尾草属(Salvia L.)是唇形科(Labeatae)最大的一个属，全世界约1000种。东亚地区为世界三个多样化中心之一，约有90余种鼠尾草属植物，其中我国有84种，主要分布于西南地区。本属植物是一类重要的药用和观赏植物类群；其属名来源于古拉丁名“Salvare”，其意为——“治疗、安全”。据统计，在我国各地应用于民间传统中草药的鼠尾草属植物约有30多种，其中最具代表性的是甘西鼠尾草、丹参、云南鼠尾草和红根草等；多用于治疗心脑血管疾病。另外一串红，蓝花鼠尾草等因花色艳丽，花期较长而被作为常见的观赏花卉广泛栽培。正是由于该属植物中有许多种均具有长期的民间药用基础，各国先后对该属植物展开了大量的研究工作，尤其是在药学研究方面。先后从不同的鼠尾草属植物中发掘出了撒尔维辛，丹参酮IIA，丹参素以及丹酚酸B等活性成分。其化学成分主要分为两大类，分别为水溶性的丹酚酸类化合物以及脂溶性的二萜类化合物。其中二萜类化学成分结构类型十分丰富且多变，且多有全新骨架类型的化合物报道。一直是国际上相关领域的研究热点。据统计，目前由该属植物中分离的到的二萜类化合物已经多达600多个。然而迄今为止，现有技术中未见有化合物甘西鼠尾草酮A的报道。

发明内容：

本发明目的在于提供从甘西鼠尾草(Salvia przewalskii)中分离得到的一个具有显著抗肿瘤活性的C₂₃萜类化合物与icetexane类二萜化合物的二聚体甘西鼠尾草酮A，其制备方法，在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的上述目的是由下面的技术方案加以实现的：

下述结构式(I)所示的甘西鼠尾草酮A或其药用盐，

所述的药用盐，是指药学上可接受的盐，与有机酸如酒石酸或柠檬酸或甲酸或乙二酸，或是与无机酸如盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。

用于预防或治疗肿瘤疾病的药物组合物，其包含式(I)化合物或其药用盐和至少一种药学上可接受的载体。

所述的药物组合物，作为适宜口服或注射给药的制剂形式。

所述的药物组合物，所述的口服给药的制剂形式为片剂、缓释片、控释片、锭剂、硬或软胶囊、滴丸、微丸、水性或油混悬剂、乳剂、可分散的散剂或颗粒剂、口服溶液、糖浆剂或酏剂，所述的注射给药的制剂形式为灭菌的水性或油性溶液、无菌粉末、脂质体、乳剂、微乳剂、纳米乳剂或微囊。

所述的式(I)化合物的制备方法，包括用100％丙酮或乙醇或甲醇溶剂，冷浸或热回流浸提甘西鼠尾草根茎粗粉得总浸膏，总浸膏经各种正反相柱层析及制备和半制备HPLC分离后得式(I)化合物。

所述的式(I)化合物的制备方法，取干燥甘西鼠尾草根茎，粉碎后用100％丙酮，每次30升在室温下冷浸三次，每次3天，提取液浓缩后上大孔树脂，分别以50％及90％的甲醇-水冲柱，90％甲醇-水部以丙酮溶解，500g硅胶拌样上硅胶柱1250g，以Petroleumether-EtOAc为流动相梯度洗脱，用TLC进行检测，合并相同馏份，得到六个部分，其中第五部分经Rp-18反相柱层析MeOH∶H₂O，4∶6，5∶5，6∶4，7∶3，10∶0划分为三个组分，组分3以85∶15的Petroleumether-EtOAc过硅胶柱之后再经Sephadex LH-20柱得到式(I)化合物甘西鼠尾草酮A。

式(I)化合物或其药用盐在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。

式(I)化合物或其药用盐在制备预防或治疗白血病、肺癌、结肠癌药物中的应用。

本发明的化合物甘西鼠尾草酮A可直接作为药物使用，其余辅料为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的药用载体或赋形剂。

所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、超填料以及药物制品辅剂。将所述的有效提取物或有效部位以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和口腔喷雾两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣片剂、胶囊、酊剂、糖浆、滴丸剂等。

口腔喷雾可用其固体或液体制剂。

本发明药物可用于治疗肿瘤疾病。

附图说明：