[发明专利]手性吲哚酮和当归内酯骨架化合物及不对称合成

说明书

技术领域

本发明涉及一种由手性胺催化吲哚酮MBH(Morit-Baylis-Hillman)碳酸酯和各类当归内酯化合物合成一类具有多功能官能团烯丙基烷基化化合物，该多功能官能团产物可能具有特殊生理活性或成为天然产物的重要合成中间体。 

背景技术

吲哚酮和当归内酯骨架，尤其是光学纯的这类骨架，广泛存在于天然产物及药物中间体中，鉴于这类化合物在医药学上的的重要作用，已经引起越来越多的化学家的兴趣。[(a) X. Z. Wearing and J. M. Cook, Org. Lett., 2002, 4, 4237; (b) B. K. Albrecht and R. M. Williams, Org. Lett., 2003, 5, 197; (c) S. E. Reisman, J. M. Ready, M. M. Weiss, A. Hasuoka, M. Hirata, K. Tamaki, T. V. Ovaska, C. J. Smith and J. L. Wood, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 2087; (d) K. C. Nicolaou, P. B. Rao, J. Hao, M. V. Reddy, G. Rassias, X. Huang, D. Y.-K. Chen and S. A. Snyder, Angew. Chem., Int. Ed., 2003, 42, 1753; (e) K. Ding, Y. Lu, Z. Nikolovska-Coleska, S. Qiu, Y. Ding, W. Gao, J. Stuckey, K. Krajewski, P. P. Roller, Y. Tomita, D. A. Parrish, J. R. Deschamps and S. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 10130；(f) F. Q. Alali, X.-X.Liu and J. L. McLaughlin, J. Nat. Prod., 1999, 62, 504.] 在过去的几年中，通过催化反应得到光学纯的3,3-二取代吲哚酮化合物也已经得到了广泛研究。[(a) Y. Hamashima, T. Suzuki, H. Takano, Y. Shimura and M. Sedeoka, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 10164; (b) K. Jiang, J. Peng, H.-L. Cui and Y.-C. Chen Chem. Commun., 2009, 3955; (c) P. Galzerano, G. Bencivenni, F. Pesciaioli, A. Mazzanti, B. Giannichi, L. Sambri, G. Bartoli and P. Melchiorre, Chem.-Eur. J. 2009, 15, 7846; (d) Y. Kato, M. Furutachi, Z. Chen, H. Mitsunuma, S. Matsunaga and M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 9168; (e) R. He, S. Shirakawa and K.  Maruoka, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 16620; (f) T. Bui, N. R. Candeias and C. F. Barbas III, J. Am. Chem. Soc., 2010, 132, 5574; (g) for a review, see: F. Zhou, Y. Liu and J. Zhou, Adv. Synth. Catal., 2010, 352, 1381.]同时，我们发展了一种以手性金鸡纳碱衍生的叔胺作为催化剂催化的吲哚酮C-3位亲电反应构筑吲哚酮3位季碳结构的方法。[(a) J. Peng, X. Huang, H.-L. Cui and Y.-C. Chen, Org. Lett., 2010, 12, 4260;    (b) J. Peng, X. Huang, L. Jiang, H.-L. Cui and Y.-C. Chen, Org. Lett., 2011, 13, 4584.] 但是，这类反应的反应物类型受到一定的限制。因此，发展一种操作简便，环境友好，而且高对映选择性的合成一种具有多功能官能团的烯丙基烷基化产物进而构建一系列同时含有吲哚酮和当归内酯骨架且具有潜在药物活性的化合物的方法有着重要的意义。