[发明专利]1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸苄酯、其合成及应用

权利要求书

1.通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽。

2.制备通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽的方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在浓硫酸存在下，5-甲酰水杨酸在甲醇中微波90℃反应2h，生成5-甲酰水杨酸甲酯；

(2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯；

(3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水杨酸和L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧碳基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(4)在2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯在四氢呋喃中氧化为l-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(5)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯反应生成1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸；

(6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸在无水THF中与L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸苄酯；

(7)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸苄酯反应生成1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸；

(8)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸在无水THF中与L-氨基酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸卞酯。

3.通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在细胞模型上的抗肿瘤细胞增殖活性。

4.通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在S180荷瘤小鼠模型上的抗肿瘤活性。

5.通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在小鼠耳肿胀模型上的抗炎活性。

6.通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在制备抗肿瘤和抗炎双重作用药物中的应用。