[发明专利]化合物6β，19β-环氧-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法

权利要求书

1.一种式1所示6β，19β-环氧-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法，该方法包括如下步骤：

步骤一，卤醇化反应

a)当X为Br时，式2所示3β-乙酰氧基-雄甾-5-烯-17-酮在酸存在下与溴代试剂发生溴醇化反应，生成式3a所示溴醇化物3β-乙酰氧基-5α-溴代-6β-羟基-17-酮；或者

b)当X为Cl时，式2所示3β-乙酰氧基-雄甾-5-烯-17-酮在酸存在下，与氯代试剂发生氯醇化反应，生成式3b所示氯醇化物3β-乙酰氧基-5α-氯代-6β-羟基-17-酮；

步骤二，光照环合反应

步骤一所得式3a所示化合物或式3b所示化合物，在碘、卤代物以及催化量的自由基引发剂的存在下，于光照条件下，发生环合反应，得到式4a所示化合物或式4b所示化合物；

步骤三，氧化消除反应

1)步骤二所得式4a所示化合物或式4b所示化合物在氧化剂的作用下发生氧化反应，生成式5a所示化合物或5b所示化合物；

2)式5a所示化合物或5b所示化合物，在碱性条件下，经加热发生消除反应生成式1所示6β，19β-环氧-4-雄甾烯-3，17-二酮。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤一的a)中，所述溴醇化反应温度为0℃～10℃；反应时间3～5小时；所述反应所用溶剂为二氧六环-水混合溶剂，其中二氧六环与水的体积比为5∶1；所述酸为高氯酸、盐酸、硫酸或醋酸；所述溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺、N-溴乙酰胺或二溴海因。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述酸为高氯酸；所述溴代试剂为N-溴乙酰胺。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤一的b)中，所述氯醇化反应温度为-10～-40℃；反应时间1～2小时；反应所用溶剂为丙酮-水混合溶剂，其中丙酮与水的体积比为15∶1；所述酸为醋酸或盐酸；所述氯代试剂为次氯酸钙、N-氯代丁二酰亚胺、二氯海因或三氯异氰尿酸。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述酸为醋酸；所述氯代试剂为次氯酸钙。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤二中，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈；所述催化量相对于步骤一中的溴醇化物或氯醇化物的2～5摩尔％；所述卤代物为N-氯代丁二酰亚胺、二氯海因、N-溴代丁二酰亚胺或二溴海因；反应所用溶剂为环己烷、石油醚、三氯甲烷或二氯甲烷；所述光照条件为使用10～500W照射；反应时间为2～3小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酰；所述的卤代物为N-氯代丁二酰亚胺；反应所用溶剂为环己烷；所述光照条件为使用10～500W钨灯照射。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤三1)中，所述氧化剂为Jone’s试剂、三氧化铬-吡啶、三氧化铬-乙酸、重铬酸吡啶盐或氯铬酸吡啶盐；在步骤三2)中，所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠；反应所用溶剂为丙酮-水混合溶剂，其中丙酮与水的体积比例为20∶1。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述氧化剂为Jone’s试剂；在步骤三2)中，所述碱为氢氧化钾。