[发明专利]色氨酸葡萄糖美拉德反应产物，及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及色氨酸与葡萄糖的美拉德反应产物及其制备方法和所得产物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。本发明属于医药领域。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康和生命，目前市场上虽然有很多抗癌药物，但是副作用大，给患者及其家属带来沉重的精神负担和难以解脱的悲痛。同时也给患者家属及社会造成很大的经济负担。目前，全世界每年因肿瘤死亡的人数达500万以上，在许多国家其死亡率占各种死亡原因的首位。目前已有的药物治疗、化疗、放疗等手段，虽有一定效果，但副作用也很大，因此寻找更有效、无副作用且相对经济的治疗药物，一直是医学家们的不懈追求。

美拉德反应又称为“非酶棕色化反应”，主要是指还原糖与氨基酸、蛋白质之间的复杂反应。1912年，法国人Louis-Camille Maillard发现了这个反应，1953年Hodge等把这个反应正式命名为Maillard(美拉德)反应。

反应的过程可以总结如下。首先，还原糖如葡萄糖与氨基酸或蛋白质中的自由氨基缩合生成席夫碱，席夫碱经过Amadori重排形成Amadori产物，然后Amadori产物根据pH值的不同发生降解，当pH值等于或小于7时，Amadori产物主要发生1，2-烯醇化而形成糠醛(当糖是戊糖时)或羟甲基糠醛(当糖为己糖时)；当pH值大于7时，Amadori产物主要发生2，3-烯醇化而形成还原酮，例如4-羟基-5-甲基-2，3-二氢呋喃，和很多裂解产物包括1-羟基-2-丙酮、丙酮醛、二乙酰基等，所有这些都是高活性的中间体，还继续参与反应。羰基能与自由氨基缩合，这样就使最终产物中含氮，二羰基化合物能与氨基酸反应形成醛和α-氨基酮，该反应称为Strecker反应。接下来，一系列反应发生，包括环合、脱氢、retro-Aldol反应、重排、异构化，进一步缩合，最终形成棕色含氮聚合物或共聚物，称为类黑素(melanoidin)。

烟草中的Amadori化合物通常可以加烟草的甜香和烘烤香，改善吸味。因此为了使烟草香气更丰富，国内外许多烟草企业都积极开展Amadori化合物的合成研究以及在卷烟加香方面的应用研究。但是迄今为止，未见关于美拉德产物对肿瘤的抑制作用。

发明内容

针对上述问题，本发明所要解决的技术问题在于提供一种色氨酸葡萄糖美拉德产物及其制备方法，本发明还提供了色氨酸葡萄糖美拉德产物在制备治疗肿瘤疾病药物中的新用途。

本发明的目的之一是提供一种色氨酸葡萄糖美拉德反应产物，其特征在于以色氨酸和葡萄糖为原料通过美拉德反应制备得到。

本发明的目的之二在于提供制备本发明所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物的方法，其特征在于包括以下步骤：L-色氨酸和D-葡萄糖在无水甲醇中加热回流，反应结束后，混合物进行浓缩，浓缩液加入层析柱中进行洗脱或是滴加丙酮使反应产物沉淀出来，减压干燥，即得权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

在本发明的具体实施例中，所述的方法具体包括以下步骤：取L-色氨酸5g，D-葡萄糖40g加入600ml无水甲醇中，加热回流5h，于40摄氏度减压旋转蒸干至50ml，加入8ml水，将所得溶液加入到用纤维素充填的44×550mm层析柱中，洗脱液进行洗脱，得到20ml洗脱液，真空冷冻干燥，得棕黄色固体2-5g，即为本发明所述的色氨酸葡萄糖美拉德产物。

在本发明的具体实施例中，所述的洗脱液可为水饱和的正丁醇溶液。

在本发明的又一具体实施例中，所述的方法具体包括以下步骤：将0.58g氢氧化钾溶于12ml甲醇中，再加入L-色氨酸3g，搅拌使色氨酸完全溶解，再加入含有1.5g D-葡萄糖的甲醇溶液15ml；将上述得到的溶液在70℃下搅拌加热回流2h。反应结束后，将溶液冷却至室温，使用减压旋转蒸发仪，将溶液浓缩至10ml，抽滤以除去多余的氨基酸，将溶液冷却至0℃；向溶液中滴加丙酮，直至无沉淀析出、抽滤，可获得无定型黄色粉末；将黄色粉末重新溶于甲醇中，滴加丙酮使之沉淀，抽滤，最终获得淡棕色无定型粉末，将粉末溶于水中，减压冷冻干燥，即得所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。