[发明专利]色氨酸葡萄糖美拉德反应产物,及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201110405170.4 申请日: 2011-12-08
公开(公告)号: CN102516234A 公开(公告)日: 2012-06-27
发明(设计)人: 张志仁;马和平;杨宝峰;初文峰;刘小燕;赵丹;王秋石 申请(专利权)人: 哈尔滨医科大学
主分类号: C07D405/12 分类号: C07D405/12;A61K31/405;A61P35/00
代理公司: 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 代理人: 孙皓晨;费碧华
地址: 150081 黑龙*** 国省代码: 黑龙江;23
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摘要:
搜索关键词: 色氨酸 葡萄糖 拉德 反应 产物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种色氨酸葡萄糖美拉德反应产物,其特征在于以L-色氨酸和D-葡萄糖为原料通过美拉德反应制备得到。

2.一种制备权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物的方法,其特征在于包括以下步骤:L-色氨酸和D-葡萄糖在无水甲醇中加热回流,反应结束后,混合物进行浓缩,浓缩液加入层析柱中进行洗脱或是滴加丙酮使反应产物沉淀出来,减压干燥,即得权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于具体的包括以下步骤:取L-色氨酸5g,D-葡萄糖40g加入600ml无水甲醇中,加热回流5h,于40摄氏度减压旋转蒸干至50ml,加入8ml水,将所得溶液加入到用纤维素充填的44×550mm层析柱中,洗脱液进行洗脱,得到20ml洗脱液,减压冷冻干燥,得棕黄色固体2-5g,即得权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

4.如权利要求3所述的方法,其特征在于所述的洗脱液为水饱和的正丁醇溶液。

5.如权利要求2所述的方法,其特征在于具体的包括以下步骤:将0.58g氢氧化钾溶于12ml无水甲醇中,再加入L-色氨酸3g,搅拌使色氨酸完全溶解,再加入含有1.5g D-葡萄糖的甲醇溶液15ml;将上述得到的溶液在70℃下搅拌加热回流2h;反应结束后,将溶液冷却至室温,使用减压旋转蒸发仪,将溶液浓缩至10ml,抽滤以除去多余的氨基酸,将溶液冷却至0℃;向溶液中滴加丙酮,直至无沉淀析出、抽滤,可获得无定型黄色粉末;将黄色粉末重新溶于甲醇中,滴加丙酮使之沉淀,抽滤,最终获得淡棕色无定型粉末,将粉末溶于水中,减压冷冻干燥,即得权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

6.如权利要求2所述的方法,其特征在于具体的包括以下步骤:将L-色氨酸1g和D-葡萄糖9g加入到150ml色谱纯甲醇中加热回流5h,混合物减压浓缩,溶于50ml双蒸水,将样品加到Dowex 50W-X8 H+柱,使用200ml水作为流动相洗脱;使用1mol/L的氨水150ml将产物洗脱下来,将洗脱液旋转蒸发,获得粗制品;使用RP-HPLC进行分离,流动相为甲醇∶水=65∶35,其中含0.1%TFA;对含有产物的洗脱液进行减压干燥,得到的产物溶于甲醇中,滴加二异丙醚使沉淀析出,抽滤,即得权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

7.权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物在制备治疗肿瘤药物中的用途。

8.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物中所含有的有效成分为权利要求1所述的色氨酸葡萄糖美拉德反应产物。

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