[发明专利]一种制备多尼培南的方法

权利要求书

1.一种制备多尼培南的方法，其特征在于具体制备步骤如下：

(1)向反应器中加入pH＝6.8～7.8的缓冲液，降温至0～15℃；主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和缓冲液的用量比为1g/5～15mL；

(2)向反应器中依次加入金属催化剂，醚类溶剂稀释的主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯的结构式为滴加醚类溶剂稀释的氢载体，滴毕于0～15℃保温4.5～5h至反应完全，其中：

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和金属催化剂的用量比为1g/0.5～1g，

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和氢载体的摩尔比为1∶8～15，

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和稀释主原料的醚类溶剂的用量比为1g/4～10mL，

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和稀释氢载体的醚类溶剂的用量比为1g/1～5mL；

(3)步骤(2)反应毕，将反应所得产物进行抽滤，滤液用醚类溶剂萃取，分液所得水相依次加入活性炭脱色，氯化镁稳定，其中：

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和醚类溶剂的用量比为1g/10～20mL，

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和活性炭的用量比为1g/0.05～0.1g，

主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和氯化镁的用量比为1g/0.4～0.8g；

(4)将步骤(3)中脱色和稳定后的水相过滤，通过向滤液滴加水溶性有机溶剂析晶，得多尼培南粗品；主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和水溶性有机溶剂的用量比为1g/100～200mL；

(5)将步骤(4)所得多尼培南粗品溶解后通过膜分离得到纯度99％以上的多尼培南，可直接作为API使用。

2.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(1)中，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和缓冲液的用量比为1g/8～12mL，降温温度为5～10℃。

3.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(2)中，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和催化剂的用量比为1g/0.6～0.8g，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和氢载体的摩尔比为1∶10～12，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和稀释主原料的醚类溶剂的用量比为1g/6～8mL，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和稀释氢载体的醚类溶剂的用量比为1g/2～3mL，反应温度为5～10℃。

4.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(3)中，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和醚类溶剂的用量比为1g/14～18mL，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和活性炭的用量比为1g/0.07～0.08g，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和氯化镁的用量比为1g/0.5～0.7g。

5.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(4)中，主原料保护的吡咯烷硫基碳青霉烯和水溶性有机溶剂的用量比为1g/150～180mL。

6.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(1)中，缓冲液为pH＝6.8～7.8的N-甲基吗啉和乙酸的混合溶液。

7.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(2)中，金属催化剂为钯碳、铂碳、二氧化铂或雷尼镍，氢载体为甲酸、草酸或乙醛酸，醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或1，4-二氧六环。

8.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(3)中，醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或1，4-二氧六环。

9.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(4)中，水溶性有机溶剂为乙腈、甲醇或乙醇。

10.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于所说的步骤(1)中，缓冲液为pH＝7.5的N-甲基吗啉和乙酸的混合溶液；所说的步骤(2)中，金属催化剂为10％钯碳，氢载体为甲酸，醚类溶剂为四氢呋喃；所说的步骤(3)中，醚类溶剂为甲基叔丁基醚；所说的步骤(4)中，水溶性有机溶剂为乙腈。

11.根据权利要求1所说的一种制备多尼培南的方法，其特征在于不同pH值的催化体系下的反应结果不同，见下表：

  pH  金属催化剂  反应时间  转化率  收率  纯度  6.8  10％铂碳  5h  94.6％  70％  99.7％  7.3  10％钯碳  4.5h  95.8％  80％  99.8％  7.8  雷尼镍  4.5h  95.0％  65％  99.4％