[发明专利]一种奥沙西罗晶体及含有该晶体的组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说，涉及一种奥沙西罗晶体及含有该晶体的组合物及其制备方法。

背景技术

关节炎是一种常见的慢性病，其中以骨关节炎和类风湿性关节炎为主要形式，是一种以关节滑膜炎和骨与软骨破坏为特征的全身性疾病，致残率相当高。1999年被世界卫生组织列为威胁人类健康的三大杀手之一。目前治疗以药物抗炎止痛为主，治疗药物主要为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)，通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的产生而起到消炎止痛的作用，可以缓解关节炎的症状。这类药物对关节炎的免疫病理机制并无影响，对关节破坏没有治疗效果。NSAIDs引发的药物不良反应(主要是胃肠道溃疡、出血、胃穿孔等)占所有药物不良反应的1/3，在临床应用方面受到很大限制。而关节炎的发病具有不规律性和持续性，药物治疗需要长时间持续用药，药物毒副作用明显，病人用药顺应性差。因此，开发安全、有效、副作用小的非甾体抗炎药物为临床上所急需，降低胃肠道副作用是开发新型NSAIDs的基本出发点。

奥沙西罗是一种氨基酸衍生物，经大量临床前及临床试验验证，具有显著的抗炎作用，并优于目前临床广泛应用的NSAIDs，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，缓解疼痛和四肢僵直，并且显示出较好的胃肠安全性，在德国和法国广泛应用已有20余年的时间。它易溶于水，稳定性好，口服易被吸收，以原形药物通过尿液和粪便排出体外。试验数据表明这种药物通过减少白细胞对内皮组织的吸附而对中性白细胞的外渗有选择性的抑制作用，而对环氧化酶COX和PG合成无抑制作用，故胃肠道的毒副作用极小，临床上具有较好的耐受性。但由于其有效血药浓度较高，清除半衰期较短，给药量大而服药频繁。

“奥沙西罗骨架缓释片的研究”进行了奥沙西罗骨架缓释片的研究，考察了骨架材料羟丙甲纤维素HPMC的黏度和用量、阻滞剂种类和用量、粘合剂的种类和用量、制粒方法、释放介质、转速等因素对奥沙西罗缓释片释放速率的影响。

“奥沙西罗亲水凝胶骨架片制备及体外释药特性研究”以羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料，乙基纤维素(EC)为阻滞剂，采用湿颗粒压片法制备奥沙西罗亲水凝胶骨架片，考察HPMC用量、HPMC黏度、EC用量、制备方法、压片压力、释放介质及转速对奥沙西罗骨架片体外释药的影响。

然而由于奥沙西罗在水中的溶解度较大，而药物在不同pH的溶出介质中释放情况主要受其溶解度的影响。若药物在介质中的溶解度大，则相应地其释放也较快。上述缓释片虽然在一定程度上改善了奥沙西罗的释药行为，但其效果并不够理想。而且经光照与高温试验发现上述奥沙西罗缓释片的稳定性不太好，外观有轻微变黄变褐，尤其是高温条件下更加明显。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明人从奥沙西罗原料药入手，在进行了大量的试验后，制得了一种奥沙西罗晶体，经溶解性试验发现该晶体在一定程度上降低了其在水中的溶解性。本发明人进一步将该晶体制备成奥沙西罗缓释片，并惊喜地发现所制备的奥沙西罗缓释片不仅具有较好的稳定性，而且其释药行为也更加优良。因此，本发明的首要目的就在于提供所述的奥沙西罗晶体。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种奥沙西罗晶体，其特征在于，所述的奥沙西罗晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.8°、6.6°、11.2°、12.6°、14.6°、15.5°、17.8°、19.1°、20.1°、21.5°、23.9°、27.2°、30.5°和33.2°显示。

本发明中，所述的奥沙西罗晶体的熔点为121～123℃。

本发明人从奥沙西罗原料药入手，经过了大量的试验后制得了一种奥沙西罗晶体，经溶解度试验发现该晶体在一定程度上降低了其在水中的溶解度。

经X-射线粉末衍射图表征及熔点测定，表明本发明的奥沙西罗晶体与现有技术的奥沙西罗晶型结构不同，是一种新的晶型。

同时，本发明还提供所述的奥沙西罗晶体的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)将奥沙西罗溶于水中，得到奥沙西罗水溶液；

2)在搅拌下向奥沙西罗水溶液中流加无水乙醇，至有浑浊出现；

3)再在搅拌下向浑浊溶液中流加丙酮和四氢呋喃的混合溶液，至结晶析出；

4)静置养晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥得到奥沙西罗晶体。