[发明专利]一种复方泰利霉素纳米乳口服液及其制备方法

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种酮内酯类抗生素泰利霉素的新剂型，具体地说是一种透明稳定的水包油型复方螺旋霉素纳米乳口服液及其制备方法。

背景技术

[0002] 泰利霉素(Telithromycin)是半合成大环内酯-林可酰胺-链阳菌素B (MLSB)家族中的第一个抗菌药物，属酮内酯类抗生素，是针对大环内酯耐药性呼吸道病原菌而设计的。具有广谱抗菌活性、较低的选择性耐药性和与其他酮类抗生素的交叉耐药性。与大环内酯类相似，这类化合物通过干扰细菌蛋白质的合成而发挥作用的，但最大区别在于泰利霉素对野生型核糖体的结合力较红霉素和克拉霉素分别强约10倍和6倍，对肺炎链球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆菌和莫拉汉菌均有较好疗效，并较阿奇霉素等大环内酯类强。在目前社区获得性呼吸道致病菌对β-内酰胺类、大多数大环内酯类抗生素耐药性日益增多的情况下，泰利霉素的应用开辟了一个新的、重要的治疗途径。作为美国FDA批准(2004年)的第一个酮内酯类抗生素，泰利霉素是世界上第一个也是目前惟一一个上市的酮内酯类药物。主要用于以下４种适应证：社区获得性肺炎（CAP）、急性细菌性鼻窦炎（ABS）、18岁以上慢性支气管炎患者的急性细菌感染性恶化（ABECB）以及12岁以上患者的扁桃腺炎／咽炎。该产品在美国一上市，就以强劲的增长势头创造了良好的市场业绩，2005年的销售额相对于前一年的6400万美元翻了3倍，高达1.93亿美元。由于酮内酯类抗生素一致为业界所看好，因此其很有希望将潜移默化地影响整个大环内酯类药物的市场份额。但不可回避的是，对于酮内酯类药物来说，其目前的价格远高于其他常规大环内脂类药物，且不溶于水，仅能作为口服片剂或胶囊剂使用，对于有吞咽困难者或孩子使用不方便。

盐酸溴己新，又名必嗽平、必消痰、溴苄环已胺、溴已胺，属粘液调节剂，具有较强溶解粘液的作用，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液便于排出，保持呼吸道顺畅。盐酸溴己新用于支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出等症。由于溴己新是促进粘痰产生和液化的特效药，虽已上市多年，仍为治疗普通感染性咳嗽的首选药。盐酸溴己新微溶于水，仅能口服使用，药物吸收率低，溶出量不稳定，并且对于有吞咽困难者或孩子使用不方便。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解性好、生物利用度高、物理性质稳定的复方泰利霉素纳米乳口服液。

实现上述发明目的的技术方法是一种水包油型复方泰利霉素纳米乳口服液，由下述质量百分比的原料制成：

表面活性剂35%～45%、助表面活性剂1%～5%、油相4%～12%、泰利霉素1%～3.5%、盐酸溴己新0.1%～0.3%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比范围是：

表面活性剂37%～43%、助表面活性剂2%～4%、油相5%～10%、泰利霉素1.5%～3%、盐酸溴己新0.12%～0.24%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳质量百分比是：

表面活性剂39.5%、助表面活性剂3%、油相7.8%、泰利霉素2%、盐酸溴己新0.2%、去离子水47.5%。  

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇-600中的一种或几种的混合物。

所述的油相为乙酸丁酯、肉桂醛、香芹酚、三乙酸甘油酯和乙酸乙酯的一种或几种的混合物。

本发明在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种混合物。

助表面活性剂除了稳定纳米乳以外，对于泰利霉素及盐酸溴己新的良好溶解性使得载药量进一步增大。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油相为乙酸丁酯、肉桂醛、香芹酚、三乙酸甘油酯和乙酸乙酯的一种或几种的混合物。

本发明还有一个目的是提供上述复方泰利霉素纳米乳口服液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：