[发明专利]醋酸乌利司他关键中间体3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾5,9-二烯-17-醇的新合成方法

权利要求书

1.一种3，20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾5，9-二烯-17-醇的合成方法。

其中包含如下的反应步骤：

1)三缩酮在路易斯酸或无机碱作用下，与三甲基硅氰反应，生成17位氰醇硅醚；

2)氰醇硅醚中间体与甲基格式试剂反应后得到的亚胺中间体，在盐酸的作用下得到孕诺二烯醇；

3)孕诺二烯醇在对甲苯磺酸的催化下，与乙二醇反应得到目标分子3，20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾5，9-二烯-17-醇。

2.根据权利要求1的方法，在1)步骤中所用的无机碱为碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，其中优选碳酸钾。催化剂的用量为1-5当量，特别选择1-2当量催化剂。

3.根据权利要求1的方法，在1)步骤中所用的催化剂有无水氯化锌、氯化亚铁、氯化铁、氟化钙，本发明特别优选无水氯化锌。催化剂的用量为1-5当量，特别选择1-2当量催化剂。

4.根据权利要求1的方法，在1)步骤中所用的溶剂有N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜，丙酮，丁酮，四氢呋喃，甲苯，其中优选四氢呋喃。

5.根据权利要求1的方法，在1)步骤中所选择的温度为室温到回流温度，其中优选回流温度。

6.根据权利要求1的方法，在2)步骤中，甲基格式试剂的使用量上，1-3当量的用量均能够很好的使该反应发生，特别选择1-2当量、特别优选1.3当量用量。

7.根据权利要求1的方法，在2)步骤中，适合的溶剂为醚类，主要有四氢呋喃、乙醚或四氢呋喃和乙醚混合溶剂，其中优选四氢呋喃。

8.根据权利要求1的方法，在2)步骤中，反应温度在0℃到40℃间。

9.根据权利要求1的方法，在2)步骤中，反应体系的pH控制在0-4。