[发明专利]一种匹多莫德脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种匹多莫德新制剂，具体涉及一种匹多莫德脂质体固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

匹多莫德(Pidotimod)，由意大利POLI化学工业公司在20世纪80年代后期成功合成，并与1993年获准上市用于临床。其化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子式：

匹多莫德是人工合成的二肽类药物，是一种安全有效的免疫功能促进剂，能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和β-干扰素促进细胞免疫反应。临床实验均表明匹多莫德虽无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过促进肌体的免疫功能对细菌(肺炎链球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，变形杆菌)和病毒(流行病毒，单纯疱疹病毒，鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染发挥显著的疗效。

临床上主要用于治疗上下呼吸道反复感染、耳鼻喉科反复感染、泌尿系统感染及辅助治疗恶性肿瘤等免疫功能缺陷方面的疾病，是一种治疗显著的免疫促进剂。静脉注射匹多莫德适用于不便口服给药的患者，而且起效快，生物利用度高。

匹多莫德在现在有技术中已经广泛使用，例如专利文献CN1868464A公开了一种包含匹多莫德软胶囊制剂及其制备方法，其将活性成分匹多莫德和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个或多个，混合制得内容物，采用软胶囊制备方法制备软胶囊，软胶囊经过冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，既得，然后这种方法制得的软胶囊实用性受限制，而且保存周期较短，生物利用度较低。

专利文献CN101011362A公开了一种匹多莫德分散片及制备方法和应用，改善了配方组成和制备方法，该分散片虽然服用简便，不过其释放速度和持续释放能力有待进一步提高，而且传统方法制备的固体制剂生物利用度低的缺点依然存在。

专利文献CN101422445A公开了一种匹多莫德泡腾片及其制备方法和应用，该崩解片虽然服用简便，不过其释放速度和持续释放能力有待进一步提高，而且其片中含有碳酸氢钠和有机酸，对胃肠道不好者不适用，其生物利用度也有待提高。

专利文献CN101234096A公开了一种匹多莫德胶囊制剂及其制备方法，但是传统胶囊剂的生物利用度低。

上述目前上市的匹多莫德类药物剂型虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点，但药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放，药物释放速度及药物释放过程不能控制，因而会给临床使用带来隐患；并且匹多莫德生物利用度低。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。

普通脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

为了提高匹多莫德的稳定性，提高生物利用度，增强其靶向性，本发明人对匹多莫德脂质体固体制剂进行研究。通过大量的实验发现，采用特定赋形剂和匹多莫德制成的脂质体固体制剂有效的克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间。

发明内容

为了实现上述目的，本发明人进行的大量研究和实现，发现特定重量配比的匹多莫德、氢化大豆磷脂、胆固醇、大豆甾醇和吐温80能制成匹多莫德脂质体，其中，作为药物活性成分的匹多莫德的包封率高，脂质体粒径小且分布均匀，所得固体制剂中的匹多莫德在体循环中的保留时间显著延长，靶向性提高，生物利用度明显提高，疗效明显提高。

本发明的目的之一是提供一种匹多莫德脂质体，其主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，胆固醇与大豆甾醇的重量之和与氢化大豆磷脂之间的重量比为1∶1-1∶4。