[发明专利]一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片及其制备方法，属医药制剂领域。 

背景技术

盐酸丁咯地尔(Buflomedil Hydrochloride)，是一种具有多种药理学作用的血管活性药物，化学名为4-(1-吡咯烷基)-1-(2，4，6-三甲基氧基苯基)-1-丁酮盐酸盐。 

盐酸丁咯地尔口服给药后，在胃肠道中容易吸收。并广泛分布到体液和组织中。单剂量口服本品600mg达峰时间3～6小时，血峰浓度1000～1600ng/ml，血浆半衰期为4～9小时；多剂量口服后(每日一次，每日600mg)，稳态时，血峰浓度1400～2000ng/ml，谷浓度400～1000ng/ml，平均稳态血浓度1000～1500ng/ml，血药浓度波动系数0.7～1.1。本品表观分布容积为：80-110L，血浆蛋白结合率为60～80％。本品可进入外周组织，并通过肝脏代谢。主要代谢产物为芳香环去甲基代谢物。无论何种给药途径，主要以原型或其代谢产物的形式经肾脏排泄。 

本品的推荐口服剂量为450-600mg/天(片剂或滴剂)，普通制剂通常分2-3次服用，血药浓度波动大，有“峰谷”现象，常产生头痛、头昏、胃肠不适及眩晕等不良反应。为更好的发挥它的治疗作用，减少每天服药次数以降低副作用，同时达到药物作用持久的目的，本发明盐酸丁咯地尔缓释片避免了普通片带来的血药浓度峰谷现象，减少服用次数，增加了患者的依从性，减少了重复给药带来的副作用等。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片； 

本发明的另一个目的是提供上述盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法。 

本发明主要是通过如下技术方案实现的： 

本发明盐酸丁咯地尔缓释片的处方组成如下： 

本发明盐酸丁咯地尔缓释片的处方优选如下： 

本发明盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法如下： 

1)盐酸丁咯地尔经粉碎，过100目筛，备用； 

2)称取处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30，加水200ml配制成聚乙烯吡咯烷酮溶液，备用； 

3)称取处方量的盐酸丁咯地尔、羟丙甲纤维素(K100M CR)、微晶纤维素，混合均匀； 

4)将配制好的聚乙烯吡咯烷酮溶液加入上述混合物中制软材并制粒； 

5)颗粒置小于60℃环境下沸腾干燥至水分小于4.0％； 

6)取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀； 

7)压片，片子硬度控制在适当范围，理论片重为1000mg。 

8)包衣，包衣增重2～5％，即得。 

包衣液处方如下： 

其中包衣液的配制方法如下： 

取处方量的50％乙醇溶液，搅拌状态下加入处方量的聚乙二醇6000；待全部溶解后，在搅拌状态下慢慢撒入处方量的HPMC E5；待全部溶解后，在搅拌状态下慢慢撒入处方量的二氧化钛使分散，待搅拌至30分钟以上即为包衣液。 

本发明所述重量份与体积份为g对ml。 

有益的技术效果 

通过如下试验例和实施例对本发明的技术方法作进一步的描述，但不作为对本发明的限制。 

试验例1：释放度测定方法 

取片剂6片，照释放度检查法(中国药典2010年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法第一法的装置，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在1、2、4、6、8、10、12小时时，取溶液10ml，滤过，并及时在操作容器中补充水5ml。分别精密量取滤液适量，用水定量稀释成每1ml中约含30ug的溶液，作为供试品溶液；另精密称取盐酸丁咯地尔对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中含30ug的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在282nm波长处分别测定吸收度，计算出每片在不同时间的释放量。 

试验例2：处方筛选 

(1)片芯处方筛选 

针对主药的特点、参考盐酸丁咯地尔及其他缓释制剂有关文献，选择不同粘度的羟丙甲纤维素(HPMC)为主要的骨架缓释材料，同时佐以不同类型或用量的稀释剂、黏合剂等不同辅料；以释放度作为主要的筛选指标，同时兼顾片剂制粒的难易、颗粒流动性及片剂外观等指标来筛选处方工艺。按照下表进行处方设计，结果见表1。