[发明专利]一种富马酸喹硫平化合物及其新制法

权利要求书

1.一种如下所示结构的高纯度的富马酸喹硫平化合物，其特征在于制法包括以下步骤：

首先，用大孔吸附树脂柱对富马酸喹硫平粗品进行分离纯化，用洗脱剂洗脱，收集洗脱液；

然后，对洗脱液进行负压结晶，具体包括以下步骤：

1)，先在负压和升高的温度下进行浓缩，

2)、然后降低温度，加入富马酸喹硫平晶种，

3)、当出现细小的晶粒时，保持温度直至获得理想的晶体，

4)、之后将析出的晶体通过过滤或离心进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的富马酸喹硫平。

2.一种富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于包括以下步骤：

首先，用大孔吸附树脂柱对富马酸喹硫平粗品进行分离纯化，用洗脱剂洗脱，收集洗脱液；

然后，对洗脱液进行负压结晶，具体包括以下步骤：

1)，先在负压和升高的温度下进行浓缩，

2)、然后降低温度，加入富马酸喹硫平晶种，

3)、当出现细小的晶粒时，保持温度直至获得理想的晶体，

4)、之后将析出的晶体通过过滤或离心进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的富马酸喹硫平。

3.根据权利要求1或2的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，所述的大孔吸附树脂为Amberlite XAD-7、Amberlite XAD-8、DA-201、AB-8、Amberlite XAD-6、Diaion HP2MG、GDX-501、HPD400、HPD450、HPD750、Hz841。

4.根据权利要求1-3之一的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，富马酸喹硫平粗品可以直接加到吸附树脂柱上，也可以先溶于合适的溶剂中，然后加到吸附树脂柱上。

5.根据权利要求4的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，所述溶剂是水或低级醇，例如具有1至4个碳的醇，优选甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，或者其他有机溶剂，如丙酮、乙酸乙酯等。

6.根据权利要求5的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，所述溶剂为水或不同浓度的乙醇，例如50％乙醇，75％乙醇，95％乙醇以及无水乙醇，最优选无水乙醇。

7.根据权利要求1-6之一的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，步骤1)中，将富马酸喹硫平溶液部分或全部加入结晶罐中，然后将结晶罐抽真空，实现负压，例如使真空度达到-0.05至-0.25MPa，优选-0.08至-0.20Mpa，更优选-0.10至-0.15Mpa，然后通过结晶罐上的加热装置，例如通过打开热蒸汽阀门，通过蒸汽使温度达到65-70℃，进行蒸发浓缩。

8.根据权利要求1-7之一的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，步骤2)中，蒸发至富马酸喹硫平在溶液中的质量百分比浓度达到50-60％时，进行降温，例如通过关闭加热蒸汽阀门，使温度自然下降，例如降至45-50℃时，关闭抽真空阀门，打开加晶种阀门，将预先准备好的富马酸喹硫平晶种迅速吸入结晶罐，关闭加晶种阀门，然后打开抽真空阀门完成加晶种工作。

9.根据权利要求1-8之一的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，步骤3)中，当观察到视镜上布满细小的晶粒时，缓开蒸汽阀门使罐中物料处于沸腾浓缩状态，晶粒在沸腾浓缩过程中渐渐长大，周围的过饱和溶液越来越少，此时可以向结晶罐中适当补充本发明上述步骤2)获得的富马酸喹硫平溶液，温度控制在45-50℃，如果持续补料，结晶可以持续进行；为了使结晶更完全，通过结晶装置上的夹套，利用循环水温度来调节温度或降温，使结晶装置中的富马酸喹硫平溶液进一步进行过饱和结晶，而且也有利于晶体生长。

10.根据权利要求9的富马酸喹硫平的精制方法，其特征在于，步骤4)中，观察晶粒是否达到要求，一般结晶约5-10小时，优选6-8小时后获得合适晶粒的晶体。此时打开下料阀将结晶好的物料供入分离装置中，例如过滤器或离心机，通过过滤或离心进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的富马酸喹硫平。