[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法

权利要求书

1.一种碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

a)化合物4-AA(Ⅳ)与手性辅基(Ⅲ)在金属试剂作用下在溶剂中发生反应合成化合物(Ⅱ)，金属试剂为锌粉；

b)化合物(Ⅱ)在碱性条件下发生氧化水解反应，氧化剂为过氧化氢，得到目标产物4-BMA(Ⅰ)；

反应路线如下：

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2.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

       a) 化合物（IV）与锌粉混合后加入溶剂中，回流条件下慢慢滴加手性辅基（Ⅲ）的溶液发生反应构建β-型甲基，反应完全后，降温至室温，过滤、洗涤，合并滤液和洗液，加入乙酸乙酯，调节pH至5-6；分层，有机层用饱和食盐水洗至pH6-7，干燥、过滤，滤液减压浓缩得到化合物(Ⅱ)；

       b) 将化合物(Ⅱ) 在0-30℃、碱性条件下进行氧化水解反应，氧化剂为过氧化氢，所得粗产品进行重结晶纯化得到目标产物4-BMA (Ⅰ)。

3.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

       a)将锌粉加入溶剂中回流搅拌得到第一混合溶液，把化合物（IV）和手性辅基（Ⅲ）溶于溶剂中得到第二混合溶液，将第二混合溶液向第一混合溶液中滴加，回流反应构建β-型甲基，反应完全后，降温至室温，过滤、洗涤，合并滤液和洗液，加入乙酸乙酯，调节pH至5-6；分层，有机层用饱和食盐水洗至pH6-7，干燥、过滤，滤液减压浓缩得到化合物(Ⅱ)；

       b) 将化合物(Ⅱ) 在0-30℃、碱性条件下进行氧化水解反应，氧化剂为过氧化氢，所得粗产品进行重结晶纯化得到目标产物4-BMA (Ⅰ)。

4.根据权利要求2或3所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：步骤a)中所用手性辅基（Ⅲ）为3-(2-溴丙酰基)-4，4-二甲基-唑烷-2-酮。

5.根据权利要求2或3所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：步骤a)中所用溶剂为四氢呋喃、甲苯或乙醚。

6.根据权利要求2或3所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：步骤a)中反应温度为40-70℃,反应时间为1-8h。

7.根据权利要求2或3所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：步骤b)中反应温度为10-15℃。

8.根据权利要求2或3所述的碳青霉烯类抗生素关键中间体4-BMA的制备方法，其特征在于：步骤b)中碱性条件所用碱为氢氧化钾、氢氧化锂或过氧化锂。