[发明专利]亚硝酸钠催化的氧化偶联制备菲衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及亚硝酸钠催化的氧化偶联制备菲衍生物。

背景技术

WO03070166公开了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制备方法和它们在医药上的应用。CN101189968公开了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物及其盐在农药上的应用。其中，菲环的合成是合成菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的关键步骤，目前文献报道的方法主要有：Pschorr环化法，光照偶联法，二醋酸碘苯(PIDA)，三氟乙酸铊偶联法，醋酸铅偶联法，三氟氧钒和三氯氧钒偶联法(见文献：1.Pschorr，R.Chem.Ber.1896，29，496-501.2.Jin，Z.；Wang，Q.M.；Huang，R.Q.Syn.Commun.2004，34，119-128.3.Floyd，A.J.；Dyke，S.F.；Ward，S.E.Chem.Rev.1976，76，509-562.4.江荣英，方志杰，高军峰应用化学，2006，23，1419.)。CN101348483公开了菲并吲哚里西啶衍生物的制备。CN101747126A公开了二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备菲和联萘酚及联苯衍生物。CN101747201A公开了三氯化铁催化的氧化偶联制备菲衍生物。上面这些方法存在以下缺陷：毒性大、反应条件苛刻、催化剂与产品分离困难、反应收率低，金属残留难以从产品中除尽。

发明内容

本发明的目的是提供亚硝酸钠催化的氧化偶联制备菲衍生物的新方法。

本发明的亚硝酸钠催化的氧化偶联制备菲衍生物的合成路线如下(方程式1)。

方程式1：

其中，R¹和R²分别代表氢、一个至四个卤素原子、一个至四个C₁-C₆烷氧基、一个至四个羟基、一个至四个酯基、一个至二个亚甲二氧基(OCH₂O)、一个至二个亚乙二氧基(OCH₂CH₂O)；R³代表H、CN、NO₂、CHO、COOH、COOMe、COOEt、COOPr、CONH₂、COMe、COⁿBu、CH₂OH、CH₃、CH₂OCH₃、CH₂OCOCH₃等。

本发明的方法是：(E)-1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物或(Z)-1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物或任何比例E/Z的混合物(A)加入有机溶剂将其溶解，然后加入一定量三氟乙酸，再一次性加入催化量的亚硝酸钠，在-30-80℃范围内搅拌至原料反应完全，加入水，分液，有机层干燥，蒸去溶剂，可得到产物菲衍生物(B)，产品还可经过重结晶得到纯品。

本反应中1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物和亚硝酸钠的摩尔比是1∶0.01-0.4。反应温度可在-30-80℃范围内进行，最佳的反应温度为0-20℃。

在本发明中所使用的有机溶剂可以是芳烃，如甲苯、苯、二甲苯等；烷烃或环烷烃，如环己烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、石油醚、汽油等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；氯代烷烃，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等。最佳的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷。

本反应中的反应时间为0.5-12小时，最佳的反应时间为0.5-2小时。

本发明的2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酸甲酯(D)可以用下述方法制备(方程式2)。具体包括下述步骤：(E)-2，3-二(3′，4′-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(C)加入到二氯甲烷和三氟乙酸中将其溶解，再一次性加入催化量的亚硝酸钠，室温搅拌，TLC监测至原料反应完全，加入水，分液，有机层干燥，减压脱溶即得2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酸甲酯(D)。本反应中(E)-2，3-二(3′，4′-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(C)和亚硝酸钠的摩尔比是1∶0.2，反应温度为室温，即0-20℃，反应时间为1小时。

方程式2：