[发明专利]一种缬草制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，更具体涉及一种缬草制剂，同时还涉及一种缬草制剂的制备方法，它主要应用于胃肠易激综合征、消化性溃疡、慢性胃炎、及其他原因导致的胃肠痉挛性疼痛与结石或炎症等原因诱发的胆绞痛治疗。

背景技术

缬草系多年生败酱科缬草属植物，是一种古老的天然药物，并广为各国药典收录。据现代国内外有关研究，缬草的主要药效成分在其挥发油和非挥发性酯质与有机酸中。挥发油中主要活性成分是一些萜烯类的含氧衍生物，如龙脑酯、缬草烷酮、葛缕酯、龙脑、石竹烯、柠檬烯等；非挥发性物质中主要活性成分是一些环烯醚萜酯和萜烯酸类，前者如缬草三酯、异缬草三酯、氢化缬草三酯等，后者如缬草烯酸、乙酰缬草烯酸、缬草烯醛等，它们都具有消化道平滑肌解痉止痛、镇静安神作用，并且三类物质间还具有良好的协同作用。各国药典有关缬草及制剂的质量标准也分别其中某类物质含量为标准，如美国选用总缬草烯酸、日本选用挥发油、德国选用环烯醚萜酯和挥发油。

现有的药用缬草制剂主要有缬草粉、缬草浸膏、缬草酊及复方制剂，都是以干缬草药材为原料，直接打粉或打粉后以中低浓度乙醇(60％或以下)提取制备而成，多只有温和的镇静作用，故仅用于失眠、焦虑及癫痫的辅助治疗。究其原因主要在于旧的制备工艺制取的制剂中缬草挥发油含量极低，萜内酯含量也较低。早期各国药典缬草项质量标准中均无挥发油含量规定，近期版药典中则多添加了挥发油含量规定。据文献报告，缬草药材存放六个月，挥发油含量可能下降50％；我们的观察表明，某地产新鲜缬草药材挥发油含量为1.8％，在高山阴凉室内环境下存放两年后挥发油含量锐降至0.5％，药材打粉后含油量将进一步显著降低。其次，缬草挥发油不溶于中低浓度乙醇，缬草萜内酯类物质也难溶于中低浓度乙醇，故采用干缬草为原料，以中低浓度乙醇(60％或以下)提取制备的缬草制剂中缬草挥发油含量极低，萜内酯含量也甚低。

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种缬草制剂，一种具有显著胆道-胃-肠道平滑肌解痉止痛的快速安全有效的缬草制剂，该制剂总有效率高达95.92％、即刻止痛率87.15％，临床推荐剂量没有平滑肌解痉经典药物——“抗胆碱”类常见的心慌、严重口干、老年患者尿潴留、视物模糊、瞳孔扩大等副作用，其最大耐受量超过临床推荐剂量180倍。

本发明的另一个目的是在于提供了一种缬草制剂的制备方法，及能最大程度提取保留其主要药效成分与部位并保证该制剂的质量可控、稳定的工艺和质量标准。缬草平滑肌解痉的主要药效成分是挥发油和萜内酯(含环烯醚萜酯)，故本发明制备方法采用二步提取法，即鲜缬草药材首先蒸馏提取挥发油，蒸馏渣高浓度乙醇渗漏制备浸膏以保证提供的制剂中有足够含量的挥发油(≥13.2％)和萜内酯(≥1.9％)，因此具有显著胆道-胃-肠道平滑肌解痉止痛作用。日本药典规定缬草根粉的挥发油含量仅为0.1％，故仅具微弱的镇静作用。

为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：

一种缬草制剂，它由以下重量份的原料制成：

所述的缬草挥发油为：淡黄色澄清液体，气香，味微辛，相对密度0.94-0.96，折光率1.48-1.49，重金属含量不得超过百万分之十，薄层色谱法鉴别应可检出“醋酸龙脑酯”，醋酸龙脑酯含量≥27％；

所述的缬草浸膏粉(缬草浸膏)：为棕褐色粉末，具缬草特臭，味辣而稍苦，薄层色谱法鉴别应可检出氯原酸，水分含量＜5％，缬草萜内酯A含量≥1.3％，总萜内酯含量≥8.0％。

所述的药用淀粉(制剂)：为类白色粉末，气香，味微辛稍苦，薄层色谱法鉴别应可检出“醋酸龙脑酯”与“氯原酸”，水分含量＜9％，每粒胶囊装量0.29g，每粒含缬草挥发油≥40mg，缬草浸膏25±3mg，醋酸龙脑酯含量≥12mg，缬草萜内酯A含量≥0.38mg，总萜内酯含量≥5.5mg。

药用淀粉：本品系自禾本植物玉蜀黍Zea mays L.的颖果或大戟木薯Manihot utilissima Pohl.的块根中制得的多糖类颗粒。

【性状】本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。

【鉴别】(1)取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成类白色半透明的凝胶状物。

(2)取本品约0.1g，加水20ml混匀，加点试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐退色，放冷，蓝色复现。

(3)取本品，用甘油醋酸试液装置，在显微镜下观察。