[发明专利]一种靶向磁性载药脂质体的制备方法无效
申请号: | 201110374336.0 | 申请日: | 2011-11-23 |
公开(公告)号: | CN103126990A | 公开(公告)日: | 2013-06-05 |
发明(设计)人: | 刘光;何杨;吴庆宇 | 申请(专利权)人: | 苏州苏大赛尔免疫生物技术有限公司;苏州博赛生物医药有限公司;苏州大学 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/22 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 曹毅 |
地址: | 215000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 磁性 脂质体 制备 方法 | ||
1.一种靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,它包括如下步骤:
(a)纳米磁性流体的制备:将Fe2+和Fe3+按1∶1.75-1∶2的摩尔比混合,加入适量表面活性剂,常温下搅拌至完全溶解后,加入适量氨水,加热并搅拌一段时间,得到黑色的Fe3O4沉淀,用透析袋透析一段时间,得到纳米磁性流体;
(b)脂质体薄膜的制备:称取一定量的基因药物或者抗癌药物,及卵磷脂、胆固醇和阳离子聚合物溶解在乙醇中,在一定温度、一定转速的真空状态下进行旋转蒸发,直至在瓶壁形成一层脂质体薄膜;
(c)磁性脂质体悬浮液的制备:将制备好的纳米磁性流体加入到脂质体薄膜中,搅拌并超声一段时间,使脂质体薄膜完全溶解,得到磁性脂质体悬浮液;
(d)叶酸的活化:将等摩尔的叶酸和二环己基碳二亚胺,及过量的活化剂,溶解在二氯甲烷中,搅拌后过滤,除去沉淀,蒸发掉二氯甲烷,得到活化过的叶酸;
(e)把活化过的叶酸加入到磁性脂质体悬浮液中搅拌一定时间,即得叶酸靶向磁性药物脂质体。
2.根据权利要求1所述的靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中的表面活性剂为葡聚糖、聚乙二醇、柠檬酸或油酸。
3.根据权利要求1所述的靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,加入适量氨水后的加热搅拌,搅拌时间为1小时,得到黑色Fe3O4沉淀后用透析袋透析的时间为24小时。
4.根据权利要求1所述的靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中,所述的基因药物为p53、Rb、BRCA1、BRCA2、或WT基因,抗癌药物为紫杉醇、阿霉素、多西他赛或多柔比星。
5.根据权利要求1所述的靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中,所述阳离子聚合物为聚乙烯亚胺或壳聚糖。
6.根据权利要求1所述的靶向磁性载药脂质体的制备方法,其特征在于,所述步骤(d)中的活化剂为1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的混合物或二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的混合物。
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