[发明专利]4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物，其化学结构通式为：

其中结构式(1)中：

R¹表示氢或甲基；

R²表示氢、C1-C20的烷基、C3-C20的环烷基、C6-C20的芳基、C1-C20的杂芳基或C1-C20杂环烷基。

2.根据权利要求1所述4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物，其特征在于：

R₁表示甲基；

所说的烷基是指C1-C20的直链或支链烷基；

所说的环烷基是指单环或双环基团，它们是饱和或不饱和的但不具有芳族特征，它们含有3～10个碳原子，并且任选的被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链三卤代烷基、羟基、胺基、C1-C6的直链或支链烷胺基或其中每个烷基部分都可以是C1-C6直链或支链烷基的二烷胺基的基团取代；

所说的芳基是指带有一个或几个取代基的苯基、苄基，其中每个基团任选地具有一个或多个相同或不同的选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-C6的直链或支链烷胺基、其中每个烷基部分可以是C1-C6直链或支链烷基的二烷胺基、羧基、C1-C6的直链或支链烷氧羰基、C1-C6的直链或支链烷基羰基或其中氨基部分任选地被一个或两个相同或不同的C1-C6直链或支链烷基取代的氨羰基；

所说的杂芳基是指芳族单环基、芳族双环基或一个环为芳族而另一个环部分氢化的双环基，其中每个基团具有5-12个环原子并且在环系中包含1-3个选自氧、氮或硫的杂原子，所述杂芳基可任选地具有一个或多个相同或不同的选自下列的取代基：卤素、羟基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-C6的直链或支链烷胺基、其中每个烷基部分可以是C1-C6直链或支链烷基的二烷胺基、羧基、C1-C6的直链或支链烷氧羰基、C1-C6的直链或支链烷基羰基或其中氨基部分任选地被一个或两个相同或不同的C1-C6直链或支链烷基取代的氨羰基；

所说的杂环烷基是指在环系中含有一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子的环烷基，环烷基是指单环或双环基团，它们是饱和或不饱和的但不具有芳族特征，它们含有3～10个碳原子，并且任选的被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链三卤代烷基、羟基、胺基、C1-C6的直链或支链烷胺基或其中每个烷基部分都可以是C1-C6直链或支链烷基的二烷胺基的基团取代。

3.根据权利要求1所述4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物，其特征在于：R₁表示甲基；R₂表示选自下列基团：氢、甲基、苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基或4-吡啶基。

4.一种4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于：以鬼臼毒素为原料经叠氮化、还原、加成、消去得到异硫氰酸酯表鬼臼毒素(4)，再将异硫氰酸酯表鬼臼毒素中间体与酰肼化合物反应得到胺基硫脲衍生物(5)，然后再经成环得到相应4-胺基噁二唑衍生物(6)，酰肼化合物选自C1-C20的脂肪酰肼、C6-C20的芳酰肼或C1-C20的杂芳酰肼，合成4-胺基噁二唑衍生物的合成路线如下：

5.权利要求4所述4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

①化合物(2)叠氮鬼臼毒素的制备：冰浴条件下依次加入鬼臼毒素、叠氮钠、氯仿、三氟乙酸，转至室温搅拌至反应结束；

②化合物(3)氨基表鬼臼毒素的制备：加入叠氮鬼臼毒素、甲醇、10％Pd/C、在氢气环境下室温搅拌过夜；

③化合物(4)异硫氰酸酯表鬼臼毒素的制备：依次加入氨基表鬼臼毒素、无水THF、Et₃N，冷却到0℃，将溶于无水THF中的CS₂缓慢加入，滴加完毕撤去冰浴，升至室温搅拌；再冷却至0℃，加入MsCl，加完后移除冰浴，室温搅拌；

④化合物(6)4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物的制备：异硫氰酸酯表鬼臼毒素、无水THF、酰肼类化合物，室温搅拌2～6h。