[发明专利]1,3,6,7-四甲氧基山酮的晶型及其药物组合物、制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体的说是涉及1，3，6，7-四甲氧基山酮的晶型及其药物组合物、制备方法与应用。 

背景技术

芒果苷元，为芒果苷的活性代谢产物，具有抗氧化、抑制PTP1B活性、降血糖、抗炎、抗高血压、抗肿瘤、抗痛风及抑制结核杆菌生长等作用，其结构如式I所示。1，3，6，7-四甲氧基山酮，为芒果苷元的全甲基化衍生物，具有与芒果苷元类似的药理作用，其中结构如式II所示。 

1，3，6，7-四甲氧基山酮为芒果苷元合成中的中间体，中国专利CN102002031A和CN201110004591.6公开了它的合成方法。此外，1，3，6，7-四甲氧基山酮也可由芒果苷元经过甲基化反应来制备，也可由天然植物中直接提取得到。但至今为止，国内外尚无文献研究或报道过该化合物的晶型以及其晶型的制备方法和用途。 

晶型是影响药物质量、疗效和制剂加工性能的重要因素之一。多晶型现象，是指同一化合物，通过控制其不同的生成条件，可形成两种或两种以上的分子空间排列方式，从而产生不同的固体结晶的现象。同一化合物的不同晶型，其化学组成相同，但微观晶体结构不同，因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。这些特性直接影响药物的制剂加工性能，并且会影响药物的稳定性、溶解度和生物利用度，进而影响到药物的质量、安全性、有效性及其应用。因此，研究并制备单一、纯净的1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型化合物具有重要的意义。 

发明内容

有鉴于此，本发明目的是通过晶体学的方法，研究、发现并提供1，3，6，7-四甲氧基山酮的晶型，并提供其药物组合物、制备方法与应用。 

首先，本发明通过晶体学的方法，研究、发现并提供了1，3，6，7-四甲氧基山酮的两种晶型，即1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I和1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型II。 

本发明采用国际上公认的X-射线粉末衍射法(XRPD)来研究和表征1，3，6，7-四甲氧基山酮的晶型。 

仪器设备：RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪。 

测定条件与方法：Cu/K-alphal(靶)，40KV-200mA(工作电压与电流)，I(max)＝2244，2θ＝5-50度(扫描范围)，0.005/0.06sec.(扫描速度)，λ＝1.54056。 

本发明提供的1，3，6，7-四甲氧基山酮晶型I，其X-射线粉末衍射图如图1所示，具有如下表所示的X-射线粉末衍射谱图特征(2θ与d误差±0.2)： 

  2θ   d   8.49   10.41   11.18   7.91   13.41   6.60   25.83   3.45

本发明提供的1，3，6，7-四甲氧基山酮II，其X-射线粉末衍射图如图2所示，其特征在于，具有如下表所示的X-射线粉末衍射谱图特征(2θ与d误差±0.2)：