[发明专利]X线下可显影的栓塞微粒及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于介入医学领域，具体涉及一种用于栓塞的X线下可显影的微粒及其制备方法和应用。

背景技术

介入栓塞治疗是指在医学影像设备的引导下，将栓塞剂通过特制的导管、导丝等精密器械，引入人体进行局部治疗。栓塞疗法已经在治疗子宫肌瘤、肝癌、肾癌、血管瘤、血管畸形和止血等方面取得了很好的疗效，成为部分手术治疗的替代疗法。

在各种类型的栓塞剂中，微粒型栓塞剂的应用最为普遍。普通的栓塞微粒能够被X线透过，即在X光影像设备下没有影像。相反，X线下可显影的栓塞微粒不能被X线透过，即在X光影像设备下可以显示出影像，因此在栓塞过程中能够被监测，从而提高栓塞治疗的便利性，减少或避免异位栓塞及其并发症；在栓塞后便于检查栓塞的效果，为二次栓塞提供依据。

现有技术中公开了一些不透X线的栓塞微粒或栓塞材料，它们所存在的共同局限性在于，显影能力不够强，而且显影材料必须经过真空冷冻干燥处理后才能使用，使得生产工艺复杂，产品成本提高。

发明内容

为克服上述技术的不足，本发明的一个目的在于：提供一种用于栓塞的X线下可显影的微粒，不仅具有良好的生物相容性，而且显影能力更强，在栓塞术中易于监测、在栓塞术后便于栓塞效果的检查等。

本发明的另一个目的在于：提供所述微粒的制备方法，工艺简单，使成本降低。

本发明的再一个目的在于：提供所述微粒的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种X线下可显影的栓塞微粒，所述微粒含有生物相容性材料和碘化油，且碘化油被生物相容性材料所包裹，形成微囊状颗粒。

按湿微粒重量百分比计，所述微粒中碘化油的含量优选在30％～80％，包封率优选在20％～80％。

所述的生物相容性材料可以选自聚乙烯醇、海藻酸或其盐、壳聚糖、明胶、阿拉伯胶、淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、聚乳酸或乳酸/羟基乙酸共聚物中的一种或多种；优选聚乙烯醇。

所述的聚乙烯醇平均分子量为1,000-500,000D；优选10,000-150,000D；醇解度为50-100％，优选在75％-100％。

在本发明优选的具体实施方案中，碘化油包裹在生物相容性材料中。其中，碘化油为临床常用的造影剂，其显影效果显著，并且被广泛用于栓塞治疗，安全性良好。

本发明所述的栓塞微粒中还可以载有治疗性药物；且所述的治疗性药物被生物相容性材料所包裹。

按湿微粒重量百分比计，所述栓塞微粒的载药量优选在5％～40％，药物的包封率优选在30％～90％。

所述的治疗性药物溶解度优选小于10mg/ml。

所述的治疗性药物包括抗肿瘤药物、抗血管生成药物、局麻药物、解热镇痛药物或抗生素药物中的一种或多种。

所述的抗肿瘤药物可以选自阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博来霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、依立替康中的一种或多种。

所述的抗血管生成药物可以选自索拉菲尼、舒尼替尼、吉非替尼、凡德他尼、伐他拉尼、贝伐单抗、沙利度胺中的一种或多种。

所述的局麻药物可以选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、奎尼卡因和非那卡因中的一种或多种。

所述的解热镇痛药物可选自对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬中的一种或多种。

所述的抗生素药物可选自氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类抗生素中的一种或多种。

本发明所述栓塞微粒的粒径在10～2000μm范围，可根据需要筛分成不同粒径组，如50～100μm，100～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm，1200～1500μm等。

本发明所述的栓塞微粒可以保存在生理盐水或磷酸缓冲液中，或冻干保存。

本发明所述的栓塞微粒可以是球形和不规则形状。

本发明还提供所述X线下可显影的栓塞微粒的制备方法，包括以下步骤：先将生物相容性材料一种或多种配制成溶液，然后将碘化油与所述溶液混合，制成水包油型乳剂，最后采用物理化学法、物理机械法或化学法使生物相容性材料发生聚合，生成包裹显影物质的微囊状栓塞微粒。

本发明的一种优选的制备方法包括以下步骤：

1)称取1重量份聚乙烯醇，配制成0.5～5％(w/v)的聚乙烯醇溶液；