[发明专利]人PPP2R3A基因突变及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及人PPP2R3A的基因突变和分析人PPP2R3A基因的突变的方法，以及此突变在扩张型心肌病中辅助诊断的用途。

背景技术

扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy，DCM)是一种以心室腔(左心室和/或右心室)扩大、心肌收缩功能受损为主要特征的原因不明的心肌疾病，可通过超声心动图明确诊断。其临床表现为进行性心衰，左室收缩功能下降，室性及室上性心律失常，传导系统异常，血栓栓塞，猝死以及心衰相关的死亡。分别为心衰的第3大病因及心脏移植最常见原因[Maron BJ，Towbin JA，Thiene G，et al.Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies：an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology，Heart Failure and Transplantation Committee；Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups；and Council on Epidemiology and Prevention.Circulation，2006，113(14)：1807-1816.]。目前认为病毒感染、免疫功能异常和遗传因素(基因突变)是导致扩张型心肌病的3个主要致病原因。如果DCM患者家族内有2个或2个以上的成员患病，则为家族性扩张型心肌病(FDCM)。研究表明约35％-48％的DCM具有家族遗传性[Menon SC，Olson TM，Michaels VV.Genetics of familial dilated cardiomyopathy.Prog Pediatr Cardiol，2008，25(3)：57-67.]。

迄今为止，共定位、克隆了40个与FDCM相关的疾病基因或位点。其中伴心脏传导功能障碍的DCM与以下5个基因或位点相关：LMNA[Fatkin D，MacRae C，Sasaki T，et al.Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease.N Engl J Med，1999，341(23)：1715-1724.]、SCN5A[McNair WP，Ku L，Taylor MR，et al.SCN5A mutation associated with dilated cardiomyopathy，conduction disorder，and arrhythmia.Circulation，2004，110(15)：2163-2167.]、6q22-q23[Messina DN，Speer MC，Pericak-Vance MA，et al.Linkage of familial dilated cardiomyopathy with conduction defect and muscular dystrophy to chromosome 6q23.Am J Hum Genet，1997，61(4)：909-917.]、2q14-q22[Jung M，Poepping I，Perrot A，et al.Investigation of a family with autosomal dominant dilated cardiomyopathy defines a novel locus on chromosome 2q14-q22.Am J Hum Genet，1999，65(4)：1068-1077.]和3q26[徐伟，张宝荣，胡正茂，等.应用遗传连锁分析法对伴传导功能障碍的扩张型心肌病家系致病基因的定位.中南大学学报(医学版)，2005，30(5)：510-514.]。关于DCM确切的致病机制，目前仍不清楚。传统的分子遗传学方法采用连锁分析合并候选基因筛查技术研究DCM取得了一些成果，但也存在诸多缺陷与不足。如对家系样本的数量和质量要求高、定位区域较宽、难以最终鉴定出致病基因以及耗时长等。外显子组测序是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕获并富集后进行高通量测序的基因组分析方法。2010年《Science》杂志公布的十大科学突破中就包含外显子组测序[The Runners-Up[J].Science，2010，333(17)：1605-1607.]。