[发明专利]光氧动力治疗肿瘤用光敏剂二氢卟吩e6钛合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用药物，特别涉及一种光氧动力治疗肿瘤用光敏剂二氢卟吩e6钛合物及制备方法。

背景技术

目前，治疗肿瘤的手段仍然为手术治疗，结合放化疗能起到一定的治愈效果。但大部分肿瘤患者在发现时其病程已处于中晚期阶段，丧失了手术治疗的可能，只能采用传统的放疗结合化疗的治疗手段，因此其治疗效果均不理想。

在本发明之前，一种光氧动力治疗肿瘤的方法得到应用，即通过激光照射光敏剂在肿瘤病灶区产生氧自由基进而杀伤肿瘤细胞，这种方法具有安全性高、副反应小，可多次重复治疗，顺应性好，且抗肿瘤谱广，适合全身性治疗等优点，对多种恶性肿瘤尤其是病灶浅表型恶性肿瘤有极好的治疗效果。

但是，这种光氧动力治疗肿瘤的方法在应用时，其第一代光敏剂多为血卟啉类物质，其光响应不灵敏、靶向性不高且光毒性大，患者在服用后需避光治疗，对生活造成极大不便，且需进行介入给药，对患者造成一定的伤害。第二代光敏剂多为卟吩或其衍生物，其主要特点为响应波长较长，光毒性小，患者服用后不需要避光，通过静脉注射进入患者体内，对患者伤害性小，其存在的缺点为光响应不敏感，导致其对肿瘤细胞的杀伤效果不理想，容易发生光降解，不易保存，需现配现用等。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷，研究、开发一种光氧动力治疗肿瘤用光敏剂二氢卟吩e6钛合物及制备方法。

本发明的技术方案是：

光氧动力治疗肿瘤用光敏剂二氢卟吩e6钛合物，其主要技术特征在于二氢卟吩e6的大π键中嵌入Ti²⁺进行改性，Ti²⁺与二氢卟吩e6之间物质量比为1∶1，所述Ti²⁺离子为TiCl₄离解还原产物；所述二氢卟吩e6为螺旋藻天然提取物降解后所得。

本发明的另一技术方案是：

上述的光氧动力治疗肿瘤用光敏剂二氢卟吩e6钛合物制备方法，其主要技术步骤在于：

天然二氢卟吩e6提取

(1)天然叶绿素提取

将1g螺旋藻粉体与100mL乙醇混合，并研磨1h，待所有颗粒消失后停止研磨；

将研磨好的螺旋藻与乙醇混合液置于磁力搅拌器中搅拌，中速，避光，搅拌时间16h，搅拌完成后溶液过滤，得到深绿色叶绿素混合溶液；

计算溶解度R得到：

R＝(1-0.048)/100＝0.952g/mL

溶液主要成分为：叶绿素51.8％；维生素5.4％、叶酸3.5％、类胡萝卜素3.2％、烟酸2.7％、泛酸钙1.8％、肌酸1.5％、藻青素1.3％、γ-亚麻酸1.1％；

(2)二氢卟吩e6的建立

通过控制溶液pH值使之发生水解，得到初步叶绿素改性物；

改性条件为：

将高浓度HCl(2M)加入螺旋藻活性成分水溶体系，当溶液pH值达到1时，停止加入，待水解反应发生，发生过程中伴随有吸热过程发生，反应发生完成后取样测定其吸光度。根据理论推测，物质发生脱酯、脱醚反应，附属直链碳链从分子结构中脱落；

Ti²⁺嵌入改性

强酸导致叶绿素变性，发生脱酯、脱醚反应，弱酸可使叶绿素发生离子脱附反应，反应条件如下：

使用0.1MHCl调整叶绿素强酸改性后产物或为卟吩e，先将溶液pH值调整至2.8，溶液中卟吩e发生脱镁反应，Mg2+从卟吩环中脱出，测定溶液中Mg2+离子浓度，待所有镁离子析出后，使用NaOH调整溶液pH值至7.2，溶液中形成粒状沉淀，粒状沉淀的主要成分为Mg(OH)2，过滤溶液，将Zn(CH3COO)2、CuCl2、TiCl2三种溶液分别加入，溶液中Zn、Cu、Ti离子进入卟吩环中，完成改性。

本发明的优点和效果在于提供新型钛合二氢卟吩e6化合物，能很好的克服以上两种光敏剂的缺陷，极大地提高其应用范围，解决目前已经临床使用的光敏剂存在的缺点，可极大地提高光敏剂的使用、治疗效率，且光响应范围宽且灵敏、光毒性小的光氧动力治疗用光敏剂，在使用相同剂量条件下能更为有效地杀伤肿瘤细胞抑制细胞增殖。

本发明的其他具体优点和效果将在下面继续说明。

附图说明

图1——叶绿素紫外可见光吸收示意图。图中，横坐标为紫外可见光入射波长，纵坐标为物质吸光度。

图2——螺旋藻天然产物紫外可见光吸收示意图。

图3——二氢卟吩e6紫外可见光吸收示意图。

图4——二氢卟吩e6钛合物紫外可见光吸收示意图。