[发明专利]一种21位为硫代烃基的糖皮质激素

说明书

技术领域：

本发明涉及一种新型糖皮质激素及其合成方法以及在制备治疗有关疾病的药物中的应用。

背景技术：

糖皮质激素具有抗炎性质是众所周知的，且被广泛用于炎症性紊乱或炎症性疾病如哮喘、鼻炎、湿疹等的治疗，起到缓解症状的作用，在这些疾病的治疗中，往往需要长期用药，所以也会造成全身的各种不良反应，常见的不良反应例如骨质疏松及椎骨压迫性骨折等。

糖皮质激素性骨质疏松症((glucocorticoid Induced osteoporosis，GIOP)是临床上常见的一种继发性骨质疏松症，多见于长期应用糖皮质激素(glucocorticoids，GC)治疗的患者。其诱发骨质疏松症的机理在于，通过抑制成骨性谱系细胞的分化、加速成骨细胞的凋亡抑制骨形成14]；同时，通过上调RANKL(receptor activator ofNF_κB ligand)及下调OPG(osteopontegerin)的表达，促进破骨性谱系细胞的分化，增加骨吸收；此外，糖皮质激素尚可通过直接抑制肠钙吸收、促进尿钙排泄等因素，造成骨钙不足，从而加剧继发性骨质疏松的状态。临床研究证实，长期大剂量持续使用糖皮质激素可使患者髓部和脊椎骨折的风险分别增加7倍和17倍。GlOP已经成为严重影响长期使用糖皮质激素的患者生活质量的一种常见性骨病。

所以科研人员一直在寻找一种局部作用强，全身作用小，尽可能不产生糖皮质激素性骨质疏松症的新型糖皮质激素，但是虽然有之前大量类似结构作为基础，但是由于化合物结构的轻微区别也会造成生理效果的明显不同，这种化合的结构、效果和不良反应往往是不可预测的。

发明内容：

为了降低糖皮质激素造成骨质疏松症，发明人通过不断的研究，新型的式(I)化合物可以缓解了糖皮质激素造成的骨质疏松症，非常适用于全身作用和长时间使用。

本发明提供了一种式(I)化合物，

其中

R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-、五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-、苯并稠和五元杂环烯基-、苯并稠和五元杂芳基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基、-N(R2)2或-CO2R2的取代基取代；R2独立的选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基；R3选自氢、1-3个碳的烷基；R4选自氢、氟、溴；R5选自氢、氟、1-3个碳的烷基；A为单键或双键。

所述式(I)化合物，R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-、五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基、-N(R2)2或-CO2R2的取代基取代；R2独立的选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基。

所述式(I)化合物，其特征在于其中R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选的1-5个独立的选自烷基、卤素、烷氧基、-N(R2)2或-CO2R2的取代基取代；R2独立的选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基。

所述式(I)化合物，其特征在于其中R1选自五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基、-N(R2)2或-CO2R2的取代基取代R2独立的选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基。

所述式(I)化合物，其特征在于其中R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-、五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-、苯并稠和五元杂环烯基-、苯并稠和五元杂芳基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选1-5个独立烷基、卤素、烷氧基的取代基取代

所述的式(I)化合物，其特征在于其中R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-、五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-、苯并稠和五元杂环烯基-、苯并稠和五元杂芳基-，其中R1可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基的取代基取代。

所述的式(I)化合物，其特征在于其中R1选自苯并稠和五元杂环烯基-、苯并稠和五元杂芳基-，其中R1可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基的取代基取代。

所述的式(I)化合物，R3选自氢、甲基，优选甲基。R4选自氢、氟，优选氟。R5选自氢、氟、甲基，优选氟。所述式(I)化合物A为双键。

本发明还提供了所述式(I)化合物，在制备抗炎药物中的应用。