[发明专利]2-(3-巯基吲哚)苯甲酸的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及2-(3-巯基吲哚)苯甲酸(2-(1H-indol-3-ylthio)-Benzoic acid)的合成方法。 

(二)背景技术

吲哚类分子的合成一直以来受有机合成研究人员的高度关注。很多有机工作者一直都在致力于吲哚类衍生物的合成工作，不断探索实验条件以优化吲哚衍生物的合成路径。其原因是，吲哚衍生物有很强的生物活性，很多药物分子中也发现了吲哚衍生物的存在。大量吲哚衍生物都可以作为药物中间体，有些甚至可以直接药用，与人们的日常生活息息相关，关系到每个人的身体健康。在医学界仍然有很多未曾攻克的难题，比如心脏病、过敏症、细菌的感染，而吲哚类衍生物合成的药品对这些疾病的治疗有相当好的效果，故对这类衍生物的研究在医学界非常有价值。 

2-(3-巯基吲哚)苯甲酸，如式(III)所示，英文名称，2-(1H-indol-3-ylthio)-Benzoic acid，作为一种吲哚衍生物，是吲哚与2，2’-二硫代水杨酸合成出来的，在医学界有着非常重要的应用价值。 

(三)发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种操作简单、方便、成本低的2-(3-巯基吲哚)苯甲酸的合成方法。 

本发明采用的技术方案是： 

2-(3-巯基吲哚)苯甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步骤：在有机溶剂与水的混合溶剂中，以如式(II)所示的2，2′-二硫代水杨酸、如式(I)所示的吲哚为原料，在氢氧化钠或叠氮化钠存在下加热搅拌，25℃～140℃，常压下反应，反应结束后反应液经后处理得到如式(III)所示的2-(3-巯基吲哚)苯甲酸，所述2，2′-二硫代水杨酸、吲哚与氢氧化钠物质的量比为1∶0.25～4∶0.25～4；所述混合溶剂中水与异丙醇的体积比为1∶0.2～5；所述的有机溶剂为异丙醇或乙醇。 

本发明所述的后处理方法为：反应结束后反应液冷却至室温，有固体析出，抽滤得滤液和滤饼，取滤饼进行提纯，所述提纯是先以沸程60～90℃的石油醚为洗脱剂过柱子，再用沸程60～90℃的体积比为5∶2的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂进行柱层析，收集R_f值为0.4的柱层析产品，旋转蒸干洗脱剂，即得如式(III)2-(3-巯基吲哚)苯甲酸。 

进一步，所述的后处理方法中，所述的滤液中再加入乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸镁干燥，旋转蒸发溶剂得固体，将所述的固体并入滤饼，一起进行提纯，这样可以提高收率。 

本发明优选反应以TLC跟踪测定反应终点，通常通过检测反应物吲哚消失为反应终点。 

更进一步，在2-(3-巯基吲哚)苯甲酸的合成中，优选的反应温度为110～130℃。 

本发明反应中所有的溶剂，即所述混合溶剂的体积为150～250ml/g吲哚。 

再进一步，本发明所述2，2′-二硫代水杨酸、吲哚与氢氧化钠的物质的量比优选为1∶1～2∶1～2。 

具体的，本发明优选的2-(3-巯基吲哚)苯甲酸合成方法按如下步骤进行：以如式(II)所示的2，2′-二硫代水杨酸、如式(I)所示的吲哚为原料，在氢氧化钠存在下，再加入体积比1∶0.5～1异丙醇与水的混合溶剂，加热搅拌溶解，在110～130℃、常压下反应40～60小时，反应结束后反应液冷却至室温，有固体析出，抽滤得滤液和滤饼； 滤液用乙酸乙酯萃取，取有机层，用无水硫酸镁干燥，旋转蒸干溶剂得固体，将所述固体和所述的滤饼混合，先以沸程60～90℃的石油醚为洗脱剂过柱子，再用体积比为5∶2沸程60～90℃的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂进行柱层析，收集R_f值为0.4的柱层析产品，旋转蒸干洗脱剂，即得如式(III)所示的2-(3-巯基吲哚)苯甲酸，所述的2，2′-二硫代水杨酸、吲哚与氢氧化钠的物质的量比为1∶1～2∶1～2，所述混合溶剂的体积为180～220ml/g吲哚。 

本发明所述反应推荐在连有冷凝回流装置的的反应装置中进行，所述异丙醇与水的混合溶剂体积为反应器皿容积的2/5。 

本发明的有益效果是： 

1、操作简单：反应以异丙醇和水为混合溶剂，在加热条件下，在氢氧化钠存在下，用吲哚与2，2′-二硫代水杨酸为原料，直接生成了2-(3-巯基吲哚)苯甲酸，整个操作常压中进行，操作简单； 

2、极大地降低了生产成本：本发明使用的2，2′-二硫代水杨酸和吲哚均为工业产品，价格远低于现有合成工艺的原料；