[发明专利]一种软袋包装的烟酸占替诺氯化钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种软袋包装的烟酸占替诺氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

烟酸占替诺为1-[2-羟基-3(2-羟乙基-甲胺基)丙基]茶碱的烟酸盐，适用于治疗脑血管障碍性疾病(如脑血栓形成、脑栓塞、脑外伤后遗症、脑手术后遗症、中风后遗症、颈动脉阻塞所致的缺氧性脑软化症、老年脑功能障碍等)、冠心病、狭心症、心肌梗塞后(预防复发)、心肌炎、偏头痛、耳病性眩晕症、肢端动脉痉挛症、间歇跛行症、糖尿病性坏疽、血栓性静脉炎、静脉曲张溃疡、肺栓塞、褥疮、冻疮和高血脂等。

目前市售的输液产品均为玻璃输液瓶包装，无塑料瓶和软袋包装的产品，主要原因在于直接使用后两者包材，采用原有工艺生产后，产品的稳定性不能满足质量标准的要求。

现有的输液产品均为玻璃输液瓶包装，玻璃瓶包装的输液存在重量大，易碎，运输不便等情况；而若按现有工艺直接将玻璃瓶包装改为软袋包装，则产品由于稳定性不佳等原因，也无法推广。

发明内容

本发明要解决的技术问题如何生产合格的软袋包装的烟酸占替诺氯化钠注射液。

烟酸占替诺氯化钠注射液的处方如下：

本发明提供一种制备软袋包装的烟酸占替诺氯化钠注射液的方法，该方法包括如下步骤：取注射用水总量的85-95％，加热至85-95℃，通入氮气，冷却注射用水至30-35℃，加入烟酸占替诺和氯化钠配制注射液，溶解后加入活性炭，搅拌，补足注射用水；过滤除去活性炭，得到半成品，调节pH至6.8-7.4；软袋灌装，封口，灭菌；其中，配制、灌装、灭菌均在氮气环境下进行，灭菌前采用阻氧膜对封口的软袋进行真空封闭。

鉴于软袋包装材料在高温、高压下透水性和透气性增加，因此灭菌前采用阻氧膜对软袋包装材料进行真空封闭，即在软袋外包覆阻氧膜，软袋与阻氧膜之间采用真空封闭，这样可以防止后续高温灭菌时软袋内外的气体交换，同时阻隔氧气。对软袋采用阻氧膜真空封闭，可以保证产品长期保存的稳定性。

软袋包装材料可采用本领域常用的医药用软袋包装膜，例如医用非PVC三层、五层共挤膜；阻氧膜也可以市购获得。

优选地，为了进一步防止药液与氧接触，增强软袋包装注射液的抗氧性，可以在阻氧膜与软袋之间加入抗氧剂后再进行真空封闭。这样可以对药液远离氧气起到双重保护的作用。

所述抗氧剂选自亚硫酸钠、二丁基苯酚、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠中的一种或多种。抗氧剂可以包装于滤纸类、无纺布、复合纸或网纹纸等包装材料中应用。

在本发明的一个实施方案中，向注射用水通入氮气的时间为25-35分钟。

在本发明的一个实施方案中，加入活性炭后搅拌15-25分钟。

在本发明的一个实施方案中，采用1M的盐酸溶液或1M的氢氧化钠溶液调节pH。

在本发明的一个实施方案中，活性炭的加入量为注射液总体积的0.01％-0.02％(w/v)。

在本发明的一个实施方案中，所述氮气环境中氮的含量在98％以上，即充氮系统的残氧量小于2％。优选地，所述氮气环境中氮的含量在99％以上。

在本发明的一个实施方案中，所述灭菌为115-121℃、恒温灭菌12-35分钟。

在本发明的一个实施方案中，所述制备方法包括如下步骤：

取注射用水总量的90％，加热至90℃，通入氮气30分钟；冷却注射用水至30℃后，加入烟酸占替诺和氯化钠配制注射液，充分溶解后加入适量活性炭，搅拌20分钟后停止，补足注射用水；搅拌下过滤药液中的活性炭，得到半成品，调节pH至6.8-7.4；软袋灌装，封口，灭菌；其中，配制、灌装、灭菌均在氮气环境下进行，灭菌前采用阻氧膜对封口的软袋进行真空封闭。采用水浴式灭菌，115-121℃、恒温灭菌12-35分钟。

烟酸占替诺氯化钠注射液的质量标准WS-452(X-381)-2002如下：

烟酸占替诺氯化钠注射液

YanSuan Zhantinuo Lühuana Zhusheye

Xantinol Nicotinate and Sodium Chloride Injection

本品为烟酸占替诺与氯化钠的灭菌水溶液。含烟酸占替诺

(C₁₉H₂₆N₆O₆)应为标示量的93.0％～107.0％。含氯化钠(NaCl)应为标示量的95.0％～105.0％。

【性状】

本品为无色的澄明液体。