[发明专利]一种无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法

权利要求书

1.一种无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)、干燥空气或惰性气体保护下，将氯吡格雷盐与适量有机溶剂混合，加入适量的水，氯吡格雷盐︰有机溶剂︰水以g/mL/mL计为4～7︰50︰50，并向溶液中加入适量的碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、或碳酸氢钾水溶液，控制反应温度0~5℃，反应至溶液水相的pH值至7~8；

所述有机溶剂选用二氯甲烷、二氯乙烷或乙醚；

(2)、当步骤（1）反应液水相的pH值在7~8时，静置分层，分别收集有机相和水相；

(3)、步骤（2）所得水相用有机溶剂萃取一次，合并有机相，蒸干有机溶剂，得到液态的氯吡格雷游离碱；

(4)、向步骤（3）所得的氯吡格雷游离碱中加入适量的稀释剂，搅拌使氯吡格雷游离碱溶解完全，过滤得到澄清溶液；

所述稀释剂为C1-C2的低碳醇；游离碱︰稀释剂以g/mL计为1︰5；

(5)、恒定步骤（4）所得澄清溶液的温度，滴加经稀释的硫酸溶液；

所述硫酸溶液是指将98%的浓硫酸用乙酸乙酯稀释成10%的硫酸乙酸乙酯溶液，硫酸滴加量与氯吡格雷游离碱的摩尔比为1:1；

(6)、硫酸溶液滴加完毕后，反应完成液引入闪蒸结晶器内进行闪蒸结晶； 

(7)、乙酸乙酯洗涤步骤（6）所得固体2次，并在真空度50 mbar、50~55℃条件下真空干燥24 h，得到无定形氯吡格雷硫酸氢盐产品。

2.根据权利要求1所述的无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于其中所述步骤（1）时，所述氯吡格雷盐选用氯吡格雷樟脑磺酸盐、氯吡格雷氢溴酸盐或氯吡格雷硫酸氢盐。

3.根据权利要求1所述的无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于其中所述步骤（5）时，所述恒定温度为20~25℃。

4.根据权利要求1所述的无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于其中所述步骤（6）时，采用闪蒸结晶方法，结晶器内真空度为100 mbar，温度为20~25℃。