[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然产物积雪草酸的结构改造方法，特别是涉及一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法。

背景技术

积雪草酸(Asiatic acid, AA)，又名亚细亚酸，为五环三萜类化合物，具有乌苏烷型骨架，存在于龙脑香科植物龙脑香(Dry-obalanops aromatica Gaertn. f.)的树脂和挥发油中，也可由伞形科植物草[Centellaasiatica (L.) Urb. ]中的积雪草苷水解而得。它具有多种生物学效应，肝保护、抗抑郁、抗阿尔茨海默病、防治心脑血管疾病、治疗皮肤创伤和慢性溃疡等。积雪草酸的化学结构为：

研究表明，积雪草酸能够诱导多种恶性肿瘤细胞如SK-MEL-2黑色素瘤和结肠癌细胞SW480凋亡；通过抑制肝胶原蛋白的合成进而抑制肝纤维化；还可以通过影响乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231的S-G2/M周期抑制肿瘤细胞的生长，具有广谱的抗癌活性、良好的药用前景和开发价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法。具有多种生物活性的积雪草酸作为先导化合物，设计出一系列具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物，其所述的积雪草酸化学修饰物包括：

一类结构式如下的积雪草酸衍生物：

其中：R₁、R₂、R₃为烷酰氧基或羟基；R₄为羰基或氢；R₅为醇胺基、芳胺基，脂肪胺基，取代芳胺基，芳氧基、苯肼基、酯胺基、卤代烷胺基、N-(2-氧-乙基)-吗啉、N-(2-氧-乙基)-咪唑、N-(2-氧-乙基)-哌啶、N-(2-氧-乙基)-N’-甲基-哌嗪；

积雪草酸修饰物，其中：

R₁，R₂，R₃为乙酰氧基，R₄为氢时，为化合物?:

其中，R₅表示-NHCH₂CH₂OH, -NHCH₂CH₂CH₂OH , -NH(CH₂)₅CH₃，-N(C₄H₉)₂，-N(C₂H₅)₂，-NHC₄H₉，-NHC₆H₅，-NHCH₂C₆H₅，-NHC₆H₄(p-CH₃)，-NHC₆H₃(m-F)(p-Cl)，-NHC₆H₃(m-Cl)(p-Cl)，-NHC₆H₄(p-OCH₃)，-NHC₆H₄(p-COC6H₅)，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H₄(m-Cl)， -OC₆H₄(p-CH(CH₃)₃)， -OC₆H₄(p-NO₂) ；

R₁，R₂，R₃为羟基，R₄为氢时，为化合物Ⅱ: