[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物，其特征在于，所述的积雪草酸化学修饰物包括：

一类结构式如下的积雪草酸衍生物：

其中：R₁、R₂、R₃为烷酰氧基或羟基；R₄为羰基或氢；R₅为醇胺基、芳胺基，脂肪胺基，取代芳胺基，芳氧基、苯肼基、酯胺基、卤代烷胺基、N-(2-氧-乙基)-吗啉、N-(2-氧-乙基)-咪唑、N-(2-氧-乙基)-哌啶、N-(2-氧-乙基)-N’-甲基-哌嗪；

积雪草酸修饰物，其中：

R₁，R₂，R₃为乙酰氧基，R₄为氢时，为化合物?:

其中，R₅表示-NHCH₂CH₂OH, -NHCH₂CH₂CH₂OH , -NH(CH₂)₅CH₃，-N(C₄H₉)₂，-N(C₂H₅)₂，-NHC₄H₉，-NHC₆H₅，-NHCH₂C₆H₅，-NHC₆H₄(p-CH₃)，-NHC₆H₃(m-F)(p-Cl)，-NHC₆H₃(m-Cl)(p-Cl)，-NHC₆H₄(p-OCH₃)，-NHC₆H₄(p-COC6H₅)，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H₄(m-Cl)， -OC₆H₄(p-CH(CH₃)₃)， -OC₆H₄(p-NO₂)；

R₁，R₂，R₃为羟基，R₄为氢时，为化合物Ⅱ:

其中，R₅表示-NHCH₂CH₂OH , -NHC₆H₁₁，-NHCH₂CH₂CH₂CH₃；

R₁，R₂，R₃为乙酰氧基，R₄为氧时，为化合物Ⅲ:

其中，R₅表示NHCH₂CH₂CH₂CH₃，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H₄(p-COC₆H₅)， -NHCH₂CH₂CH₂OH，-NHCH(CH₃)CH₂OH，-NHC₆H₄(o-CH₂OH)，-NHCH₂CH₂OH，-NHCH₂CH₂CH₂OCOCH₃， -NHCH(CH₃)CH₂OCOCH₃，-NHC₆H₄(o-CH₂OCOCH₃)，-NHCH₂CH₂OCOCH₃，-NHC₆H₁₁，-N(C₂H₅)₂，-NHCH₂CH₂CH₂Cl，-OCH₂CH₂N(C₂H₅)₂，- OCH₂CH₂OH，，，，。

2.一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

（1）积雪草酸和乙酸酐反应得2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸;

（2）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸与草酰氯反应，再与相应的胺类反应，得到N-[2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-酰]-胺类化合物?_1~15;

（3）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸与相应醇反应，得到2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸酯类化合物?_16~17;

（4）N-[2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-酰]-胺类化合物经水解反应得到N-[2α, 3β, 23-三羟基-乌苏烷型-12-烯-28-酰]-胺类化合物Ⅱ_1~3;

（5）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸与重铬酸钾在乙酸中回流，反应得到2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11-羰基-12-烯-28-羧酸;

（6）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11-羰基-12-烯-28-羧酸与草酰氯反应，再与相应的胺类反应，得到N-[2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11-羰基-12-烯-28-酰]-胺类化合物Ⅲ_1~14;

（7）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11-羰基-12-烯-28-羧酸与1, 2-二溴乙烷反应，得到2α, 3β, 23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酸(2-溴代)乙酯;

（8）2α, 3β, 23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酸(2-溴代)乙酯与相应胺类反应得到2α, 3β, 23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酸-(2-胺类)乙酯的制备Ⅲ_15~20。