[发明专利]一种可生物降解的医用粘合剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用粘合剂，特别是涉及一种可生物降解的医用粘合剂。该医用粘合剂是可生物降解的，降解产物无毒可吸收，可用于皮肤伤口粘合，组织粘合，创伤止血等。

背景技术

医用粘合剂(医用胶)的出现，改变了传统医学上仅依靠针线缝合伤口的概念，通过粘接的方式，来替代或辅助针线缝合，既具有操作简单，对伤口不造成二次损伤的优点，还具有可应用或辅助应用于如肝脏、胰等手术针线较难缝合的软组织、内脏、骨骼等部位的优势。此外，对于大面积浅表性出血、擦伤、烧伤、战场损伤、野外损伤、肠漏等，这类医用粘合剂还可以通过覆盖性止血的方式，在伤口形成保护性薄膜，从而达到止血和隔离外界感染的目的。

α-氰基丙烯酸烷基酯是应用最为广泛的一类医用胶。其结构中α碳原子上结合氰基、酯基，所以双键电子云密度非常低，具有很强的吸电性，在极微量的阴离子(生物组织表面具有的氨基、羟基，微量的弱碱基性物质如水气等)介导下就能产生瞬时的分子间聚合。通常单体状态为液态，使用时通过喷洒或者涂抹的方式，接触到人体组织后，迅速发生聚合(小于30秒)而固化，引起所期望的粘合或密封强度。1959年上市了第一个氰基丙烯酸酯类胶粘剂Eastman910(a-氰基丙烯酸甲酯)，用于粘合皮肤和止血。随后各国合成了大量氰基丙烯酸酯类胶粘剂，例如美国的AU-CRYLATE(主要成分为α-氰基丙烯酸正/异丁酯)，德国的HISTOACRYL BLUE(主要成分为α-氰基丙烯酸正丁酯)。我国1962年起开始研究和生产医用胶，主要品种包括福爱乐(α-氰基丙烯酸正丁/正辛酯)，α-氰基丙烯酸丁酯、异丁酯、正辛酯等。

这些商业化产品，在临床上得到了极大的应用，但是，仍然有一些缺点。例如聚合物柔韧性较差，胶体较硬，不利于在组织、皮肤等柔软器官的使用；降解性能差，由于单α-氰基丙烯酸酯聚合得到线型高聚物，其线型主链由碳碳双键聚合而成，碳碳键能级较高，难以断裂，因此这类高聚物降解非常缓慢，长时间在伤口部位的存在会导致异物反应，有可能造成新的炎症反应，甚至阻碍伤口进一步愈合，减少了他们作为外科粘合剂/密封剂的实用价值。

一些专利报道了对酯链部分的修饰，包括在此结构部分引入更多的酯键位点，使其加快侧链降解等。Kronenthal等的美国专利第3995641号公开了氰基丙烯酸烷氧羰基烷基酯粘合剂，可在哺乳动物组织中形成可吸收性聚合物。中国专利CN101180085A公开了侧链结构中含有多个酯键和间隔基团的氰基丙烯酸酯结构以加速降解。

虽然这些工作对侧链的修饰加速了侧链酯的降解，但实际上这类降解方式都是聚合物侧链的降解，高聚物的线型碳碳主链，仍然难以降解吸收。因此，仍然需要发展聚合物主链具有更佳生物降解性能并且生物相容性良好的医用粘合剂。

发明内容

本发明涉及一类能发生交联共聚并具有良好生物降解性能的医用粘合剂，其降解性能较现有氰基丙烯酸酯类商品有大幅提高。

具体说来，这类交联可生物降解的医用粘合剂是多组分混合物，其聚合物基体成分为双组分或者更多组分，即至少含有一种单α-氰基丙烯酸酯，以及一种双α-氰基丙烯酸二醇酯。其聚合物基体的配方可以描述为：一种医用粘合剂，其特征在于包含：单α-氰基丙烯酸酯和双α-氰基丙烯酸二醇酯，所述医用粘合剂中，单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为1-9.9∶0.1-9；优选单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为3～7∶3～7；特别优选单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为1∶1；

进一步地，优选α-氰基丙烯酸烷基酯选自α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一种，双α-氰基丙烯酸二醇酯为双α-氰基丙烯酸PEG2000酯，

优选α-氰基丙烯酸正丁酯和/或α-氰基丙烯酸正辛酯∶双α-氰基丙烯酸PEG2000酯的重量比为3～7∶3～7；特别优选α-氰基丙烯酸正丁酯∶双α-氰基丙烯酸PEG2000酯的重量比为1∶1；

任选地，该医用粘合剂还含有药学可接受的辅料。

其中，单α-氰基丙烯酸酯，结构可用式I表示：