[发明专利]一种可生物降解的医用粘合剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种医用粘合剂，其特征在于包含：

单α-氰基丙烯酸酯和双α-氰基丙烯酸二醇酯，

其中，所述单α-氰基丙烯酸酯结构如式I所示：

式I中，R₁选自：1-30个碳原子的直链和支链烷基如乙基、正丁基、正辛基、异丁基、异辛基；用酰氧基、卤代烷基、烷氧基、卤素原子、氰基等取代的1-30个碳原子的直链和支链烷烃；1-30个碳原子的直链和支链链烯基；1-30个碳原子的直链和支链链炔基；环烷基、芳烷基、烷基芳基、芳基，优选正丁基、正辛基、异丁基、异辛基；X-R₁还可以表示乙二醇基，聚乙二醇(PEG)基，聚乙二醇单甲醚(mPEG)基，氨基PEG基；X为氧原子或氮原子；

所述双α-氰基丙烯酸二醇酯结构如式II所示：

式II中，X-R₂-X表示引入两端α-氰基丙烯酰结构之间的分子片段，其选自小分子二醇类、聚乙二醇(PEG)、氨基PEG，聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、含聚羟基酸和聚二醇类化合物的共聚物如PLA-PEG-PLA嵌段共聚物、PGA-PEG-PGA嵌段共聚物等，优选PEG，小分子二醇类；X为氧原子或氮原子；

所属医用粘合剂中，单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为1-9.9∶0.1-9；优选单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为3～7∶3～7；特别优选单α-氰基丙烯酸酯∶双α-氰基丙烯酸二醇酯的重量比为1∶1；

进一步地，优选α-氰基丙烯酸烷基酯选自α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一种，双α-氰基丙烯酸二醇酯为双α-氰基丙烯酸PEG2000酯；

优选α-氰基丙烯酸正丁酯和/或α-氰基丙烯酸正辛酯∶双α-氰基丙烯酸PEG2000酯的重量比为3～7∶3～7；特别优选α-氰基丙烯酸正丁酯∶双α-氰基丙烯酸PEG2000酯的重量比为1∶1；

任选地，该医用粘合剂还含有药学可接受的辅料。

2.权利要求1的医用粘合剂，其中X-R₂-X部分表示的中间片段原型为小分子二醇类时(对应X为氧原子)，可以是烃基二醇或取代烃基二醇，其R₂部分可以但不限制为，1-30个碳原子的直链和支链烃基；用酰氧基、卤代烷基、烷氧基、卤素原子、氰基等取代的1-30个碳原子的直链和支链烃烃；1-30个碳原子的直链和支链链烯基；1-30个碳原子的直链和支链链炔基；环烷基、芳烷基、烷基芳基和芳基；X-R₂-X优选乙二醇、丁二醇、辛二醇。

3.权利要求1的医用粘合剂，X-R₂-X部分表示的中间片段原型为为聚乙二醇(对应X为氧原子)、氨基聚乙二醇(对应X为氮原子)类时，其R₂部分结构通式为：

其中，p可以为0到100的整数，优选5到50。

4.权利要求1的医用粘合剂，X-R₂-X部分表示的中间片段原型为聚乳酸、聚羟基乙酸、乳酸-羟基乙酸共聚物时，其R₂部分结构通式为：

其中，Rx可以在链中任意为-H或-CH₃而不受重复表示的结构单元限制，当Rx全为-H时，片段为聚羟基乙酸，当Rx全为-CH₃时，片段为聚乳酸，当Rx既有-H，也有-CH₃时，片段为乳酸-羟基乙酸共聚物；q可以为从0到100的整数，优选5到50；R₃为连接臂，包括但不限于，氨基戊醇、氨基己醇等氨基醇类分子，乙二醇，丁二醇，PEG等。

5.权利要求1的医用粘合剂，X-R₂-X部分表示的中间片段原型为聚羟基酸和聚二醇类化合物的嵌段共聚物时，其R₂部分结构通式为：

其中，Rx可以在链中任意为-H或-CH₃而不受重复表示的单元限制；m可以从0到50，优选1到10；n可以从1到100，优选1到10；其中聚乙二醇片段部分，可采用类似的二醇或其聚合物聚醚进行替换，包括但不限于丙二醇，丁二醇，硅二醇，聚丙二醇，聚二甲基硅醚等，还可采用类似的二胺或其聚合物聚胺进行替换，包括但不限于乙二胺，丙二胺等，其两端以酰胺键连接。