[发明专利]生产镇痛药的改进方法

权利要求书

1.一种经高效液相色谱检测含有低于10ppm的α，β不饱和酮的盐酸羟吗啡酮产品。

2.根据权利要求1的产品，其中α，β不饱和酮的含量低于5ppm。

3.根据权利要求1或2的产品，其中所述酮包括14-羟基吗啡酮。

4.根据权利要求1、2或3的产品用作药物。

5.一种药物配方，包含至少一种药学上可接受的赋形剂和如权利要求1到3中任一项所述的盐酸羟吗啡酮产品。

6.一种纯化盐酸羟吗啡酮以得到根据权利1、2或3的产品的方法，包括在强酸性的水和醇溶剂反应介质中，利用氢气在温度范围为60-70℃还原起始材料盐酸羟吗啡酮。

7.根据权利要求6的方法，其中还原反应进行至少20个小时。

8.根据权利要求6或7的方法，其中还原反应进行1-20个小时。

9.根据权利要求6、7或8的方法，其中反应介质的pH值小于1。

10.根据权利要求6到9中任一项的方法，其中酸是盐酸。

11.根据权利要求6到10中任一项的方法，其中温度约为65℃。

12.根据权利要求6到11中任一项的方法，其中起始材料盐酸羟吗啡酮没有在形成它的反应混合物中分离出来。

13.根据权利要求12的方法，其中起始材料盐酸羟吗啡酮是通过在盐酸和醇/水反应介质存在下加热羟吗啡酮游离碱得到的。

14.根据权利要求6到13中任一项的方法，其中起始材料盐酸羟吗啡酮是通过还原14-羟基吗啡酮制备的。

15.根据权利要求14的方法，其中起始材料14-羟基吗啡酮是通过羟基化东罂粟碱制备的。

16.根据权利要求15的方法，其中起始材料东罂粟碱来自于浓缩的罂粟杆。

17.根据权利要求16的方法，其中浓缩的罂粟杆来源于高产二甲基吗啡的罂粟株系。

18.根据权利要求6到17中任一项的方法，包括附加步骤：通过在水蒸气存在下干燥盐酸羟吗啡酮，除去盐酸羟吗啡酮晶体结构中残存的醇分子，从而残存的醇分子被水分子替代。

19.根据权利要求18的方法，其中残存的醇分子通过真空水合盐酸羟吗啡酮而除去，从而残存的醇分子被水分子替代。

20.根据权利要求18或19的方法，包括附加步骤：通过在真空状态下在50到55℃的温度范围内加热盐酸羟吗啡酮，除去盐酸羟吗啡酮晶体结构中的一些水分子。

21.一种水合的盐酸羟吗啡酮产品，根据权利要求18、19或20的方法制备，通过高效液相色谱检测含有低于10ppm的α，β不饱和酮并且其KF为6-8wt％。

22.一种水合的盐酸羟吗啡酮产品，根据权利要求18、19或20的方法制备，通过高效液相色谱检测含有低于10ppm的α，β不饱和酮，并且通过粉末X射线衍射分析在如下的2θ范围内有峰：8.5-9.5、11.0-12.0、11.5-12.5、12.4-13.4、15.2-16.2、17.6-18.6、19.3-20.3、19.9-20.9、24.6-25.6、24.9-25.9、29.0-30.0和31.0-32.0。