[发明专利]一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其可药用盐的制备方法

权利要求书

1.一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，在反应温度-20 ^oC-100 ^oC条件下，将结构如式Ⅰ所示的手性樟脑磺哑嗪类化合物与结构如式Ⅱ所示的咪唑硫醚类化合物的复合物溶解于溶剂中进行氧化反应，即得，

         

其中，所述的手性樟脑磺哑嗪类化合物中的R₁、R₂选自氢、卤素、芳基、烷基、烷氧基、杂原子取代基的任一种，所述的咪唑硫醚类化合物的复合物中的B（又称“化合物B”）选自分子筛、硅胶、无机碱、有机碱的任一种或两种以上的组合，所述的咪唑硫醚类化合物的复合物中R、R₃、R₄、R₅分别选自氢、羟基、卤素、直链烷基、支链烷基、烷氧基、环氧烷基、环烷基、芳基、芳香氧基、含有其他杂原子的烷基的任一种，X选自碳原子或氮原子，所述的溶剂选自水、卤代烃类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂、芳烃类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂的任一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为0 ^oC-10 ^oC。

3.根据权利要求1所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自水、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、甲苯、乙苯的任一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的咪唑硫醚类化合物的复合物的制备方法包括下述步骤，在-20 ^oC-100 ^oC条件下，将咪唑硫醚类化合物与化合物B溶解于溶剂中进行反应，即得，其中，所述溶剂选自水、卤代烃类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂、芳烃类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂的任一种或两种以上的组合，所述的化合物B选自选自分子筛、硅胶、无机碱、有机碱的任一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求4所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，反应中咪唑硫醚类化合物的复合物与手性樟脑磺哑嗪类化合物的用量摩尔比为1: 0.5 - 1: 5。

6.根据权利要求1所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，还包括手性亚砜类质子泵抑制剂的纯化，所述纯化包括如下步骤：在式Ⅰ所示的手性樟脑磺哑嗪类化合物与式Ⅱ所示的咪唑硫醚类化合物的复合物完成氧化反应后的反应溶液中加入酸碱调节剂，调节其pH值至7-10，有机溶剂萃取，取有机溶剂萃取液，脱水剂干燥后，浓缩，重结晶，即得。

7.根据权利要求6所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述酸碱调节剂选自酸或缓冲溶液的任一种或其组合。

8.根据权利要求7所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸等的任一种或两种以上的组合。

9.根据权利要求7所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的缓冲溶液选自磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲溶液、硼酸-氯化钾-氢氧化钠缓冲溶液、氯化铵-氨水缓冲溶液、硼酸-氯化钾-氢氧化钠缓冲溶液的任一种或两种以上的组合。

10.根据权利要求1所述的一种手性亚砜类质子泵抑制剂或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的手性亚砜类质子泵抑制剂的可药用盐选自钠盐、钾盐、镁盐的任一种或两种以上的组合。