[发明专利]一种6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体酸碱催化的串联反应制6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的方法。

背景技术

6-羟基-2(1H)-喹啉酮类化合物是血小板cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，能有效的抑制血小板聚集, 由于心肌和血管平滑肌内也存在cAMP PDE，其抑制剂同时能增强心肌收缩力并扩张血管。因此，许多2(1H)-喹啉酮类化合物均有不同程度的强心、降压作用，其中6-羟基-2(1H)-喹啉酮类化合物都有很好的抑制血小板聚集作用，对防治心肌梗塞、中风等心血管疾病有重要意义。因此，围绕这些新药开展系列喹啉酮药物中间体的合成研究，开发可工业化生产的工艺路线是非常重要的。

发明内容

为了缓解现有技术的不足和缺陷，本发明目的在于提供一种在离子液体反应介质中，固体碱和固体酸催化下，用串联反应合成可用作心血管药物中间体6-羟基-2（1H）-喹啉酮化合物的制备方法，该方法有利于规模化工业生产。

为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在三口瓶中依次加入4-甲氧基苯胺、离子液体、固体碱催化剂和肉桂酰氯, 在10～120℃温度下搅拌反应1～8小时，反应结束，直接加入固体酸催化剂，加热至100～150℃，继续搅拌反应1～12小时，反应结束后冷却，采用有机溶液萃取，萃取液浓缩，残余物用甲醇重结晶，得白色固体产物。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的4-甲氧基苯胺、离子液体、固体碱催化剂和肉桂酰氯的重量份比例为1：（1-10）：（1-10）：（1-10）。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的4-甲氧基苯胺、离子液体、固体碱催化剂和肉桂酰氯的重量份比例为1：（3-5）：（3-5）：（3-5）。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的离子液体为1-烷基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐或1-烷基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐，其中烷基为含碳原子数n=1～8的烷基，所述的反应结束后的处理方法为当离子液体使用1-烷基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐离子液体时，有机溶剂采用甲苯萃取；当用1-烷基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体时，有机溶剂采用二氯甲烷萃取。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的在加入固体碱后的反应温度优选为70～100℃，反应时间优选为3～5小时。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的在加入固体酸催化剂后的反应温度优选为110～130℃，反应时间优选为8～10小时，所述的固体酸催化剂选自固体酸催化剂SO₄^2-/ SnO₂-Fe₂O₃或S₂O₈^2-/ SnO₂-Fe₂O₃或SO₄^2-/ SnO₂-ZnO 或S₂O₈^2-/ SnO₂-ZnO或SO₄^2-/ SnO₂-Al₂O₃或S₂O₈^2-/ SnO₂- Al₂O₃。

所述的6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的固体碱催化剂为磁性镁铝水滑石制得的磁性固体碱。

本发明的有益效果：

本发明合成方法简便，原料便宜易得，收率好，成本低，适宜于进行工业化操作。

具体实施方式