[发明专利]含醇的他克莫司组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种他克莫司的组合物，其中包含0.001～0.5wt％他克莫司、0.2～10wt％磷脂、10～60wt％醇、0～0.5wt％胆固醇、和余量的水。

2.权利要求1的组合物，其中所述磷脂是选自天然磷脂或合成磷脂中的一种或多种。

3.权利要求1-2任一项的组合物，其中所述磷脂是选自下列中的一种或多种：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、肌酐、肌醇磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、磷脂酰甘油、硬脂酰/棕榈酰/油酰磷脂酰胆碱，或硬脂酰/棕榈酰/油酰磷脂酰乙醇胺及其衍生物、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine，PC)、氢化PC、磷脂酸(phosphatidic acid，PA)、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine，PE)、磷脂酰甘油(phosphatidyglycerol，PPG)和磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、油酰磷脂酰胆碱(POPC)、蛋黄卵磷脂、油酰磷脂酰胆碱(POPC)。

4.权利要求1-3任一项的组合物，其中所述醇是选自下列中的一种或多种：乙醇、异丙醇、丙二醇、乙二醇、分子量为200-600的聚乙二醇。

5.权利要求1-4任一项的组合物，其中含有0.001～0.5wt％他克莫司、0.5～5wt％磷脂、10～45wt％醇、0～0.5wt％胆固醇、和余量的水。

6.权利要求1-5任一项的组合物，在显微镜下观察，其中含有平均粒径小于500nm的囊泡粒子。

7.权利要求1-6任一项的组合物，在显微镜下观察，其中含有基本上呈不规则的球形的囊泡粒子、和/或基本上呈球形的囊泡粒子、和/或基本上呈椭球形的囊泡粒子。

8.权利要求1-7任一项的组合物，其中还可以含有一种或多种选自下列的辅料：增稠剂、着色剂、pH调节剂。

9.制备权利要求1-8任一项所述组合物的方法，其为注入法或薄膜分散法，其中，

所述注入法包括如下步骤：

i)使他克莫司、磷脂和任选的胆固醇(例如在恒温和/或密闭条件下)溶解于醇中；

ii)使步骤i)所得混合物(例如在恒温和/或密闭条件下，例如在与步骤i)相同的恒温和/或密闭条件下)注入(例如以均匀的流速注入)水中；和

iii)使步骤ii)所得混合物进行匀质分散(例如通过超声法和/或过滤法和/或挤压法)，得到组合物；

所述薄膜分散法包括如下步骤：

a)在适宜的容器(例如烧瓶，例如圆底烧瓶)中，使他克莫司、磷脂和任选的胆固醇溶解于有机溶剂(例如氯仿)中，然后所得溶液蒸发除去有机溶剂，以容器壁上形成均匀的脂质膜；

b)将步骤a)的包含脂质膜的容器中加入醇和水的混合物，使所述脂质膜水合；

c)使步骤b)所得混合物进行匀质分散(例如通过超声法和/或过滤法和/或挤压法)，得到组合物。

10.权利要求9的方法，在所述步骤iii)或步骤c)将混合物通过匀质分散后，所得组合物在显微镜下观察，其中含有平均粒径小于500nm的囊泡粒子。