[发明专利]一种奥美沙坦酯的制备方法有效
| 申请号： | 201110329882.2 | 申请日： | 2011-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN102351849A | 公开（公告）日： | 2012-02-15 |
| 发明（设计）人： | 李卓华;秦春霞;常宝磊;吴柯;张兆珍;董廷华;李保勇 | 申请（专利权）人： | 齐鲁天和惠世制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/14 | 分类号： | C07D405/14 |
| 代理公司： | 济南诚智商标专利事务所有限公司 37105 | 代理人： | 韩百翠 |
| 地址： | 250105 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 奥美沙坦酯 制备 方法 | ||
1.一种奥美沙坦酯的制备方法，包括：
(1)制备4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂；
(2)4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮进行酯化反应得到三苯甲基奥美沙坦酯；
(3)三苯甲基奥美沙坦酯再脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯；
其特征是，所述步骤(1)化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂的制备方法为：由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑出发，在碱性条件下，以N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂进行反应，得到含有化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸乙酯的反应液，反应液直接加入氢氧化锂溶液进行水解反应得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂。
2.如权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征是，所述步骤(1)化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂的制备方法为：
a.反应容器中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、氢氧化钠和N，N-二甲基甲酰胺，再加入N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑，加料完毕后，将反应体系升温至60～80℃，保温反应8～12小时，反应完毕后停止加热；所述4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯与N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑的摩尔比为1∶1～1.4，所述氢氧化钠与4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比为1.5～2.0∶1；
b.向步骤a的反应液中直接加入氢氧化锂溶液，加毕，温度升至60～70℃，保温反应2～4小时；所述氢氧化锂与4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比1.05～1.2∶1；
c.将反应体系冷却至15～25℃，向反应液中加入乙酸乙酯和水，分液；再经萃取、水洗、干燥，减压蒸干溶剂后，得到化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于齐鲁天和惠世制药有限公司，未经齐鲁天和惠世制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201110329882.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
