[发明专利]一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂及其制备方法与应用

说明书

【技术领域】

本发明属于药物及其制剂领域，具体涉及一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂及其制备方法。本发明还涉及所述艾叶多糖注射用冻干粉针的冷冻干燥工艺与应用。 

【背景技术】

艾叶为菊科植物艾(Artemisia argyi Lévl.et Vant)的干燥叶，我国传统中药，其主要功能与主治：温经止血，散寒止痛；外用祛湿止痒(《中国药典》，2010一部，中国医药科技出版社：82)。艾叶中主要化学成分包含挥发油、腺嘌呤、胆碱、鞣质、黄酮、甾醇、萜类、多糖、微量元素等(《中华本草》，1999，上海科技出版社：1864)。 

近年来，有人发现艾叶的水提物能抑制某些肿瘤细胞增生的作用(Research，2005，19，649)。中国专利CN1962698(《艾叶多糖提取物的用途》)发现艾叶总多糖提取物具有抗肿瘤活性和明显的增强免疫功能作用，特别对小鼠移植性Heps肿瘤和Eac肿瘤均有明显的抑制作用，且可以提高荷瘤小鼠NK细胞的活性。中国专利CN101067004，专利名称为一种艾叶多糖及其用途，深入研究了抗肿瘤活性成分多糖AYP01的化学结构，由通式I可见，其化学结构以β-(1→2)-连接-D-葡萄糖为主链，且有4/5～7/6的葡萄糖的C6位有β-D-木糖、β-D-阿拉伯糖、β-D-甘露糖末端分枝，分子量为6200Da～ 7800Da。通过动物体外试验，进一步证明艾叶多糖具有增加T淋巴细胞数量、调节T细胞亚群的平衡、协调免疫调节因子(IL-2、IFN-r等)之间的平衡，促进巨噬细胞分泌TNF-α，从而增加机体全身免疫防癌抗癌能力的功效；另一方面，艾叶多糖可以清除羟基自由基。同时此专利公开了艾叶多糖的多种剂型，包括片剂、注射液、胶囊及粉针剂。然而，多糖类药物经口服后，在肠内难吸收，代谢产物仍然可能具有活性等，使研究过程变得更加复杂，所以多糖注射液及冻干粉针更适合于多糖药物基础研究阶段。 

本发明将制备艾叶多糖含量高、不含蛋白质和酚类等杂质，同时抗肿瘤效果明显、起效剂量低的冻干粉针剂。从而提供安全、无不良反应的艾叶多糖注射用冻干粉针剂。 

通式I一种艾叶多糖结构通式 

其中，Glup代表葡萄糖，Xylp代表木糖，Arap代表阿拉伯糖，Manp代表甘露糖，1，2，6代表取代基的位置，x＝1～2；y＝2～3；z＝4～5。 

【发明内容】

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂及其制备方法与应用。 

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的： 

本发明的目的之一是提供一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂。本发明中艾叶多糖的制备方法可参见发明人之前申请的专利，中国专利公开号为： CN1962698以及CN101067004。 

一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂，其原料为艾叶多糖和冻干赋形剂，艾叶多糖和冻干赋形剂的重量比为1～200∶3～300。 

所述的艾叶多糖和冻干赋形剂的重量比为2～200∶30～218。 

所述的艾叶多糖，从艾叶中提取分离精制得到；该多糖重均分子量为2500～92000道尔顿，纯度高，且不含蛋白质、还原糖、淀粉和酚类化合物。药理实验证明该多糖具有明显的抗肿瘤、抗氧化及免疫调节等作用，且具有剂量依赖性。 

所述的冻干赋形剂选自甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、多元醇肌醇、甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天门冬酰胺、白蛋白、明胶、聚乙二醇、氯化钠、磷酸盐或柠檬酸盐中的一种或多种。 

所述的冻干赋形剂为甘露醇、甘氨酸或柠檬酸盐中的一种或多种。 

本发明的目的之二是提供种艾叶多糖注射用冻干粉针剂的制备方法。 

一种艾叶多糖注射用冻干粉针剂的制备方法，其包括下述步骤： 

(1)在无菌条件下称取艾叶多糖1～200重量份和冻干赋形剂3～300重量份，置于无菌容器中，加注射用水，搅拌溶解，得到溶液； 

(2)按溶液重量体积百分比的0.01～0.3％，加入针用活性炭，搅拌10～30分钟，过滤脱碳，得到滤液； 

(3)将滤液于40～60℃水浴加热15～45分钟，加入注射用水至组成比例，得到浓度为0.5～100mg/ml的艾叶多糖制剂溶液； 

(4)用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，检查pH和艾叶多糖含量，检查无菌合格后，分瓶灌装，进行冷冻干燥，得到艾叶多糖注射用冻干粉针剂。