[发明专利]亚氨基二苄催化脱氢生产亚氨基芪的结晶分离方法

说明书

技术领域

本发明属于化学工程技术领域，具体的说，涉及一种医药中间体亚氨基芪的工业化 生产方法。

背景技术

亚氨基芪(5H-二苯并[b，f]氮杂，简称IS)是一种重要的药物合成中间体，主要用 于卡马西平和奥卡西平等药物的合成。

亚氨基二苄(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂，简称IDB)合成亚氨芪是工业上 广泛采用的方法，主要有溴化法、液相催化脱氢法和气相催化脱氢法。溴化法是最早的 生产亚氨基芪的工业方法，亚氨基二苄经酰化、溴化、脱溴化氢、脱酰等多步制备亚氨 基芪的方法，此方法存在转化率低、杂质种类多、费时费力等弊端，且产品质量不高。 亚氨基二苄液相条件下催化脱氢制备亚氨芪，反应温度低，产品收率较高，但存在采用 贵金属催化剂且损耗严重，消耗氢受体，产物后处理较繁琐等缺陷。亚氨基二苄气相催 化脱氢制备亚氨芪方法，具有工艺流程简单，副产物种类少、易分离，产品质量高，可 用于生产无溴卡马西平等优点，是生产亚氨基芪的最佳方法。

文献CN 101307021A中公开了一种亚氨基二苄制备亚氨基芪的化学合成方法，采 用固定床反应器，电加热使催化床层温度提高至400-600℃，熔融的亚氨基二苄通过高 压水蒸汽带入催化床层，反应后进入装有冷却水的装置，得到的混合液蒸干水份后重结 晶得到产品。

文献US 3531466中公开了一种亚氨基二苄制备亚氨基芪的生产工艺，提出了非贵 金属脱氢催化剂，采用管式反应器，反应温度在300～700℃之间，常压或负压操作，利 用水蒸汽携带原料，并通过加入氮气降低亚氨基二苄的分压，反应后产物全部冷凝，混 合液经重结晶得到产品。

文献CN 102120729A中公开了一种亚氨基二苄催化脱氢生产亚氨基芪的工业化方 法。该方法的工艺流程是反应物料经加热熔化与高温水蒸汽混合后进入脱氢反应器，脱 氢反应是在一个包括至少两个催化床层的轴向或径向固定床反应器中进行，两个催化床 层之间设置高温水蒸汽间接或直接加热反应物料，从反应器出来的物料经过一个换热器 进行换热回收热量，随后进入带有换热器的吸收塔，其或是鼓泡吸收塔或喷淋吸收塔， 吸收了反应产物的溶剂经蒸发、结晶等获得产品亚氨基芪。

综上所述，在上述亚氨基二苄催化脱氢生产亚氨基芪的方法中，均采用了大量水蒸 汽作为载热体，催化脱氢反应后随着反应产物的冷凝和结晶或溶剂吸收，水蒸汽全部冷 凝，使得整个亚氨基二苄催化脱氢生产亚氨基芪的工艺的能耗较高。

发明内容

本申请的发明人通过研究，对于亚氨基二苄催化脱氢生产亚氨基芪的工艺，找到一 种低能耗的工业化生产方法，该方法的工艺流程是：亚氨基二苄与水蒸汽混合后进入脱 氢反应器，从脱氢反应器出来的物料经过一级废热锅炉进行换热回收热量，随后进入一 级激冷分离罐，产品亚氨基芪结晶与水从一级激冷分离罐下部排出，未结晶和冷凝的反 应物料和水蒸汽，再经过第二级废热锅炉进行换热回收热量，随后进入第二级激冷分离 罐，亚氨基二苄和副产品等结晶与水从二级激冷分离罐下部排出，从激冷分离罐出来的 未冷凝的水蒸汽大部分经过热、压缩后返回加热炉循环利用，另一部分经过冷凝后分离， 尾气返回加热炉燃烧，冷凝水经过处理后再次循环使用，亚氨基芪、亚氨基二苄和副产 品经过液固分离器与水分离后，通过重结晶等另行处理获得产品亚氨基芪和未反应的原 料亚氨基二苄。

因此，本发明的目的就在于提供一种亚氨基二苄气相催化脱氢生产亚氨基芪的低能 耗的工业化结晶分离生产方法。

本发明需要解决的技术问题是：

(1)进行工业规模生产时，要考虑到水蒸汽作为稀释剂和热载体的大量存在，出 于节能环保的要求，必须提高其高温能量的综合利用和系统三废的排放减量；

(2)必须考虑易结晶的产品和未反应的中间产物以及副产物的分段回收，同时防 止在设备中物料堵塞的问题，符合生产实际的需要。

因此，本发明的构思是这样的：

1、采用两级废热锅炉和两级部分冷激方法，充分回收了由反应器流出的工艺物料 的高温热量；同时将产品亚氨基芪、中间产品亚氨基二苄和副产品按其结晶温度的高低 分段结晶(各个组分的熔点参见表1)，提高了产物和回收副产物纯度；