[发明专利]一种生产高手性纯度的阿托伐他汀钙的新方法

权利要求书

1.一种制备如式9所示的高手性纯度的阿托伐他汀钙的侧链A9的方法，所述的方法包括以下步骤：

(a)将如式5所示的化合物与丙酮缩合并用C₁-C₃烷基保护羧基后，得到如式6所示的化合物；

(b)将如式6所示的化合物去掉羧基保护基，得到如式7所示的化合物；

(c)将式7所示的化合物上叔丁基保护羧基得到如式8所示的化合物；和

(d)将如式8所示的化合物脱保护，得到如式9所示的化合物；

其中式5所示的化合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将如式3所示化合物和含有醛缩酶的全细胞催化剂接触，得到如式4所示的化合物；和

(2)将如式4所示的化合物在氧化剂的存在下反应，得到如式5所示的化合物；

其中所述的醛缩酶为2-脱氧-D-核糖-5-磷酸醛缩酶，所述的全细胞催化剂是过表达生物学活性形式的醛缩酶的微生物，微生物为大肠杆菌；

其中式3所示的化合物的制备包括以下步骤：

(ⅰ)将如式1所示化合物与3-羟基丙胺反应，得到如式2所示的化合物；和

(ⅱ)将如式2所示的化合物在氧化剂的存在下反应，得到如式3所示的化合物；

上述式1至式9所示的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的C₁-C₃烷基为甲基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的全细胞催化的反应体系还包括pH值为6～8的磷酸缓冲液。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应底物与微生物的重量比为4～2：1，全细胞催化反应的转化温度为0～50℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氧化剂为具有氧化性的碱金属盐。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氧化剂为亚氯酸钠。