[发明专利]一种注射用盐酸头孢甲肟组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用盐酸头孢甲肟组合物，具体讲，涉及由一种盐酸头孢甲肟新晶型制备的水溶性、稳定性均良好的盐酸头孢甲肟组合物及其制剂。

背景技术

盐酸头孢甲肟(cefmenoxime hydrochloride)为半合成的头孢菌素类抗生素，通过抑制细菌的细胞壁的合成达到杀菌作用，对大多数革兰氏阳性和阴性菌具有广谱的杀菌作用，而对细菌产生的β-内酰胺酶稳定，能广泛用于因细菌感染引起的各种炎症的治疗。

但由于盐酸头孢甲肟的水溶性很差，在水中仅微溶，给实际应用中带来了很多困难。目前，人们针对盐酸头孢甲肟的制剂做了很多研究。文献《盐酸头孢甲肟的合成》(精细化工，2009年1月)中公开了一种盐酸头孢甲肟的合成方法，其中，采用了将头孢甲肟溶解于无水碳酸钠中，经脱色、过滤、水洗，用盐酸调节pH值至1.5，搅拌养晶2小时，过滤，水洗，真空干燥的到盐酸头孢甲肟的结晶性粉末。

文献《盐酸头孢甲肟的制备》(黑龙江科技信息2008年第8期)中公开了一种盐酸头孢甲肟的合成方法，其中，将头孢甲肟酸中加入碳酸氢钠至溶解，然后加入盐酸和乙醇，在5℃搅拌结晶2小时，过滤，滤液用水和乙醇分别洗涤，真空干燥得到结晶性粉末。

以上工艺制备的盐酸头孢甲肟的结晶颗粒较粗，由于盐酸头孢甲肟本身的水溶性差，所以，采用上述方法制备的盐酸头孢甲肟在制备成注射剂后，溶解时间很长，至少需要5～15分钟才能充分溶解，临床应用很不方便。

申请人在2009年申报的专利ZL200910114629.8《速溶型盐酸头孢甲肟的制备工艺》中公开了一种速溶的盐酸头孢甲肟的制备工艺，将盐酸头孢甲肟粗品加水配制成悬浮液，加入碳酸钠，得到澄清液，脱色、过滤、水洗后用盐酸调节pH值为0.8～1.2，收集滤液，再用弱碱性溶解调节pH值为1.3～1.75，搅拌结晶，得到一种速溶型的盐酸头孢甲肟。该方法制备得到的盐酸头孢甲肟的制剂可在30秒左右溶解，其效果仍有待提高。

ZL200910303437.1中公开了一种盐酸头孢甲肟组合物粉针，该粉针采用了将盐酸头孢甲肟利用丙酮重结晶，再研磨至400～600目，然后制备成粉针。该专利采用丙酮作为溶剂对盐酸头孢甲肟进行重结晶，而一般制得的重结晶中均有少量的溶剂残留，所以该重结晶晶体具有一定的安全隐患，另外，该专利中采用了先重结晶再研磨的方法，工艺步骤较为复杂，得到的药物粉末流动性、稳定性较差。

为此，本发明提出了一种稳定性、复溶性良好的盐酸头孢甲肟组合物。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种盐酸头孢甲肟的组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种注射用盐酸头孢甲肟的组合物，所述的组合物的组成为：盐酸头孢甲肟10重量份，无水碳酸钠1.5～2.5重量份；所述的盐酸头孢甲肟化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.0°、7.4°、11.0°、12.2°、17.5°、19.8°、21.6°、24.8°和27.7°显示有特征峰。

本发明的第一优选技术方案为：所述的组合物的组成为：优选盐酸头孢甲肟10重量份，无水碳酸钠1.75～1.8重量份。

本发明的第二优选技术方案为：所述的组合物的组成为：盐酸头孢甲肟晶体10重量份，无水碳酸钠1.75重量份。

本发明的第三优选技术方案为：所述的盐酸头孢甲肟晶体的主粒度为20～45μm，分布宽度为20～150μm；

本发明的第四优选技术方案为：所述的盐酸头孢甲肟晶体的主粒度为25～45μm，分布宽度为25～100μm。

本发明的第五优选技术方案为：所述的盐酸头孢甲肟晶体的主粒度为30～45μm，分布宽度为25～75μm。

本发明的第六优选技术方案为：所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例称取盐酸头孢甲肟晶体和无水碳酸钠，充分混合；

(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

本发明组合物中的盐酸头孢甲肟化合物晶体的制备方法包括以下步骤：

(1)取盐酸头孢甲肟固体加水搅拌制成悬浮液，在5～15℃条件下加入无水碳酸钠，搅拌溶解，得到澄清液，优选10～15℃；

(2)将澄清液加入质量百分比为0.01～0.1％的活性炭脱色，搅拌0.5～1.5小时后过滤的滤液；加入活性炭的质量百分比优选为0.01～0.05％；