[发明专利]一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及体积排阻检测领域，更具体地，涉及一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法。

背景技术

美洛西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，对大肠杆菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阳性菌有较强的抗菌作用。美洛西林是一种经肠道外给药的酰脲青霉素衍生物，大剂量时有杀菌作用。美洛西林钠的抗菌谱基本上与氨苄青霉素和羧苄青霉素的抗菌谱相同。但在美洛西林钠中还有一些高分子过敏性杂质。因此，在该药品的质量标准中需要控制高分子杂质的总量。

 目前，2010版《中国药典》对于美洛西林钠中的聚合物杂质的检测采用中低压液相色谱检测法，并采用Sephadex G-10为固定相。采用传统的玻璃凝胶色谱柱（Sephadex G-10）分离美洛西林钠中聚合物杂质时，柱效比较低，一般的柱效仅为400~1000；同时，该类色谱柱在实际使用过程中操作繁琐、分离时间长、分离度差，给杂质的准确定性及定量测试带来诸多不便。

因此，有必要提供一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提出一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法，其能够对美洛西林钠中的聚合物杂质作出快速定性定量检测。

为实现上述目的，本发明提供了一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱体积排阻色谱法，其包括：

将美洛西林钠样品溶解得到样品溶液；以及

采用以球状蛋白用亲水硅胶为固定相，以磷酸盐缓冲溶液为流动相，流动相流速为0.5-2.0mL/min，柱温为20-35℃，采用紫外检测器对样品溶液进行液相色谱检测。

作为本发明的进一步改进，所述紫外检测器的检测波长范围为230nm-254nm。

作为本发明的进一步改进，所述紫外检测器的检测波长为254nm。

作为本发明的进一步改进，所述色谱柱固定相的粒度为5微米，孔径为100 ?，所述色谱柱的柱内直径为7.8mm，柱内长度为300mm。

作为本发明的进一步改进，所述缓冲溶液的pH值范围为7.0~8.0。

作为本发明的进一步改进，所述检测方法还包括：将美洛西林钠样品溶解于水中，对所述样品溶液以孔径为0.45um或0.22um的微孔滤膜进行过滤。

作为本发明的进一步改进，所述球状蛋白用亲水硅胶的分子量使用范围为1000-10000。

作为本发明的进一步改进，美洛西林钠与其中的聚合物杂质完全分离的时间小于或等于11分钟。

作为本发明的进一步改进，所述检测方法的分离度大于或等于4.5，拖尾因子小于或等于1.5。

与现有技术相比，本发明提供的一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的检测方法，其操作简单，分离时间缩短，分离度高，能快速对美洛西林钠中的聚合物杂质准确快速定性定量分析。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，与本发明的各实施例一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为本发明实施例1中美洛西林钠与其中的聚合物杂质的色谱图；

图2为图1所示的色谱图中的检测数据图；

图3为本发明实施例2中美洛西林钠与其中的聚合物杂质的色谱图；

图4为图3所示的色谱图中的检测数据图；

图5为本发明实施例3中美洛西林钠与其中的聚合物杂质的色谱图；

图6为图5所示的色谱图中的检测数据图；

图7为本发明实施例4中美洛西林钠与其中的聚合物杂质的色谱图；

图8为图7所示的色谱图中的检测数据图；

图9为本发明与现行2010版《中国药典》检测方法的对比结果图。

具体实施方式

附图用来提供对本发明的进一步理解，与本发明的各实施例一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。发明首先介绍了术语定义和说明，然后介绍了一种测定美洛西林钠中聚合物杂质的高效液相体积排阻检测方法的相关实施例。

1.说明书和权利要求中所用术语的定义和说明

在详细介绍下述实施例详情前，先定义或阐述一些术语。

术语“柱效”是指用于定量表示色谱柱的分离效率，其用“理论塔板数”来衡量。