[发明专利]一种聚乙二醇-集成干扰素变异体冻干制剂

权利要求书

1.一种聚乙二醇集成干扰素变异体冻干制剂，包含每毫升50至500微克的聚乙二醇-集成干扰素变异体，以及包含保持pH在4.5-7.5的缓冲体系、冻干保护剂的混合物，其中所述集成干扰素变异体是在N末端设计引入GlySerGlyGlyGly五个氨基酸序列，并在集成干扰素成熟氨基酸序列的Arg¹²¹突变为Lys¹²¹、Asp¹⁶⁶突变为Glu¹⁶⁶。

2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其中所述冻干保护剂为右旋糖酐-海藻糖混合体系，所述右旋糖酐-海藻糖的质量比为4:1-1:1。

3.权利要求1所述的冻干制剂，其中所述保持pH在4.5-7.5的缓冲体系为磷酸盐缓冲体系、醋酸盐缓冲体系或枸橼酸盐缓冲体系。

4.权利要求3所述的冻干制剂，其中所述缓冲体系的pH值为6.5-7.5。

5.根据权利要求1-4中任意一权利要求所述的冻干制剂，其中所述制剂还进一步包括稳定剂。

6.根据权利要求5所述的冻干制剂，其中所述稳定剂为碱性氨基酸或聚山梨酯中的任意一种或多种。

7.根据权利要求6所述的冻干制剂，其中所述碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸中的任意一种，所述碱性氨基酸的用量为25~40mg/ml。

8.根据权利要求6所述冻干制剂，其中所述聚山梨酯为聚山梨酯80，所述聚山梨酯80的用量为0.05-0.2mg/ml。

9.一种聚乙二醇集成干扰素冻干制剂，在用水配制成冻干前液时，它含有下列组分：

80至200微克的聚乙二醇-集成干扰素变异体，其中所述集成干扰素变异体是在N末端设计引入GlySerGlyGlyGly五个氨基酸序列，并在集成干扰素成熟氨基酸序列的Arg¹²¹突变为Lys¹²¹、Asp¹⁶⁶突变为Glu¹⁶⁶；

保持pH为6.5-7.5的NaH₂PO₄.2H₂O-Na₂HPO₄.12H₂O缓冲体系；

3%-6%的右旋糖酐(w/v)；

1%-4%的海藻糖(w/v);

25-35mg/ml的盐酸精氨酸；

0.05-0.15mg/ml的聚山梨酯80；

注射用水。