[发明专利]一种生产全反式替普瑞酮的方法

权利要求书

1.一种生产全反式替普瑞酮的方法，该方法包括如下步骤：

(1)通过卡罗尔反应合成替普瑞酮，得到含有顺式替普瑞酮和反式替普瑞酮的替普瑞酮粗品；

(2)用正己烷和3～10重量％的硫酸对步骤(1)得到的替普瑞酮粗品进行酸洗，再用3～10重量％的碳酸氢钠溶液进行碱洗，然后水洗至中性，并将乳化层和水层除去，得到水洗后的混合替普瑞酮；

(3)向水洗后的混合替普瑞酮中加入正己烷稀释，并在-15～-20℃下放置20～24小时，然后降温至-30～-60℃，使全反式替普瑞酮结晶3～10小时；

(4)将步骤(3)得到的结晶在-20～-40℃环境下离心10～60分钟，即得到纯度大于99％的全反式替普瑞酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤(2)中，相对于100g替普瑞酮粗品，酸洗用正己烷的用量为10～20ml，硫酸的用量为100～150ml；碱洗用碳酸氢钠溶液的用量为100～150ml；水洗用水的用量为200～500ml。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述步骤(2)中将乳化层和水层除去的方法为静置分离。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述步骤(2)水洗后的混合替普瑞酮的纯度≥95％，酸度≤0.2。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，在所述步骤(3)中，相对于100g水洗后的混合替普瑞酮，正己烷的用量为140～180ml。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在所述步骤(4)中，离心的速度为1000～5000转/分钟，离心的时间为20～40分钟。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述步骤(1)为：将摩尔比100∶40～140∶0.2～5的香叶基里哪醇、乙酰乙酸烷基酯和异丙醇铝混合，在搅拌下升温至160～180℃，保温4小时后降至常温，在0.5～1.3mmHg压力下进行减压蒸馏，然后升温至170～190℃，收集蒸出的替普瑞酮粗品。