[发明专利]一种手性色谱柱及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明属于化工技术领域，具体的涉及一种手性色谱柱。

 

背景技术

手性是由物体的三维取向所引起的。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就具有手性。该物体与其镜像彼此是互为对映的，因此互称对映体。等量的两个对映体混合，由于其作用相互抵消，因此表现为不能使平面偏振光旋转，即无光学活性。这种混合物又称为外消旋体(racemate)。因此，可用光学活性的差别表征两个对映体。绝大多数手性化合物是有光学活性的，但也有极少数手性化合物，虽是对映体纯的化合物，但光学活性很小或者为零。通常由以下三种方法获得单一对映体的手性化合物：手性源合成法，不对称合成法，外消旋体拆分法，

手性分离色谱是采用色谱技术(TLC、GC和HPLC)分离测定光学异构体药物的有效方法。手性色谱柱（Chiral HPLC Columns）是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相（Chiral Stationary Phases）。通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的。

中国专利申请（申请号为99117305.8）公开了一种手性配体交换色谱固定相及其制备方法，以L-苯丙氨酸为原料，制备一类新型手性选择子2-（2-羟基-3-烷氧基）丙基-（S）-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸，再将其涂渍于反相色谱键合固定相上；可实现对氨基酸样品的直接拆分；其不足之处在于其分离所需时间较长，后流出组分拖尾较严重；相对于键合性固定相来说，涂敷型固定相容易流失，限制了它的使用寿命。中国申请专利（申请号为200410021198.8）公开了一种化学键合手性固定相及制备方法，使用糖肽类大环抗菌素-去甲万古霉素作为手性选择剂，通过化学键合的方法将其键合于载体上，可对多种不同类型的手性药物实现分离，其不足之处在于其柱效不高，固定相稳定性不好。

 

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种手性色谱住。

本发明的另一个目的在于提供一种手性色谱住的制备方法。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

一种手性色谱柱，所述手性色谱柱的手性固定相符合下列通式：

载体-连接基-氨基酸基团-NH-(CH₂)_n-NH-氨基酸基团-连接基-载体；式中，n为≥1的任意整数；优选的，所述n为1～17的任意整数。

进一步的，所述载体为全多孔硅胶球。

进一步的，所述氨基酸基团为L,D-缬氨酸、L,D-异亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸。

进一步的，所述连接基为（m-异氰基烷基）三乙氧基烷基；所述m是1～10 的任意整数。

一种手性色谱柱的制备方法，其包括以下步骤：

步骤701）取手性单体置于容器中，加入乙醇，加热使手性单体溶解；

步骤702）往步骤1的溶解液中加入全多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇；

步骤703）往步骤2的溶液中加入0.2mol/L的NaOH溶液，搅拌反应0.5h，得固体，水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗2～3次固体，之后用丙酮、乙醚依次冲洗固体，最后抽干固体，得到手性固定相；

步骤704）将步骤4中的固体装入3mm×250mm HPLC色谱柱中，得到手性色谱柱。

进一步的，所述手性单体的制备方法如下：

步骤801）Z-氨基酸的合成

在冰水浴下，往装有去离子水的容器中加入NaOH，搅拌溶解，再加入氨基酸，搅拌全溶后，同时滴加苄氧酰氯和含NaOH的去离子水溶液，滴加完毕后，室温搅拌5～20h；用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na₂SO₄干燥，滤去Na₂SO₄，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl₄及石油醚进行重结晶，所得产品干燥；

步骤802）Z-氨基酸与烷基二胺反应

取Z-氨基酸放入容器中，向容器中加入乙酸乙酯，加热搅拌溶解，加入DCC，搅拌1～5h后，得混合液，取溶解有烷基二胺的氯仿溶液加入到混合液中，冰浴下搅拌1～10h，室温下搅拌1～10h，45℃下搅拌1～50h，60℃下搅拌1～50h，加入醋酸，搅拌1～10h冷却，抽滤，滤饼用正丙醇重结晶两遍；