[发明专利]芫花总黄酮苷元有效部位的制备及其在抗免疫性炎症药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及芫花总黄酮苷元有效部位的制备，及该总黄酮苷元有效部位及其药物组合物在抗免疫性炎症药物中的应用。

背景技术：

类风湿关节炎是一种病因尚未明了的慢性异质性疾病，属自身免疫性疾病。目前，对于类风湿关节炎的治疗主要采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素药和植物药。非甾体类药(NSAIDs)虽常作为治疗类风湿关节炎的一线药物，但均具有明显的不良反应，其缓解症状是由于具有抗炎作用，因此，不能防止组织损伤、关节破坏和畸形。改善病情的抗风湿药(DMARDs)尽管能改善症状，需要长期使用且毒副作用大。对于常规治疗无效时，可以采用糖皮质激素与一、二线药物合用，但长期大量使用糖皮质激素会产生毒副作用。植物药临床主要应用雷公藤多苷片、白芍总苷片、青藤碱等制剂，但各自均有一定的缺陷和局限性。中药具有多成分、多靶点、多环节，且毒副作用小等优势，因此，从中药中开发有效成分明确、质量可控、安全高效的抗类风湿关节炎的新一代有效部位药物是非常必要的。

芫花为瑞香科(Thymelaeaceae)植物芫花(Daphne genkwa sied.etZucc)的干燥花蕾。具有泻水逐饮，行气通脉，解毒消肿的功效，临床主要用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利；外治疥癣秃疮，冻疮。主要分布于长江流域以南各省区及山东、河南、陕西等地。

芫花条与绿豆为民间治疗风湿病的验方，已作为一种中成药在临床上应用，但单味芫花及其中化学成分用于治疗类风湿关节炎并未见相关文献报道。

目前国内对芫花中化学成分的研究较多，文献报道其中含有4’，7-二甲氧基-5-羟基黄酮(4’，7-dimethoxy-5-hydroxyflovone)、芫花素(genkwanin)、木犀草素(luteolin)、芹菜素(apigenin)、羟基芫花素(3’-hydroxy-genkwanin)等黄酮苷元成分，除此之外，芫花中含量比较高的黄酮苷包括羟基芫花素-3′-O-β-D-葡萄糖苷、芫花素-5-O-β-D-葡萄糖苷和木犀草素-7-甲氧基-3′-O-β-D-葡萄糖苷等，但这些苷的溶解性与苷元有较大的区别，很难采用溶剂将苷与苷元同时提取出来，因此有必要采用水解法将苷转化为苷元，增加苷元的提取量，然后进一步提取纯化获得芫花总黄酮苷元有效部位。目前这方面的研究较少，董倩等(芫花及其炮制品的质量评价，辽宁中医药大学(硕士论文).董倩，2010.3)尽管采用公知技术对芫花总黄酮苷元的酸水解工艺进行了研究，但其仅仅以芫花素、芹菜素、木犀草素为考察对象，对酸水解条件进行了考察，并无进一步提取、纯化研究。

本发明采用酶解法、酸水解法、自酶解法使芫花总黄酮苷尽可能的转化为芫花总黄酮苷元，并进一步提取纯化获得芫花总黄酮苷元有效部位，其主要成分为芫花素、羟基芫花素、木犀草素、芹菜素和其他苷元。迄今为止，尚未发现本发明涉及的采用酶解法、自酶解法水解芫花总黄酮苷的文献报道，未发现本发明涉及的芫花总黄酮苷元的提取纯化获得芫花总黄酮苷元有效部位的文献报道，也未发现本发明所涉及的芫花总黄酮苷元有效部位及其药物组合物在抗免疫性炎症(如类风湿关节炎)药物中的应用，也未见采用酸水解水解芫花总黄酮苷后再进一步纯化得到本发明涉及的芫花总黄酮苷元有效部位的文献报道，因此，本发明具有创造性。

发明内容：

本发明解决的技术问题是采用水解法获得芫花总黄酮苷元，并进一步提取纯化获得芫花总黄酮苷元有效部位，以及研究该有效部位在抗免疫性炎症药物的应用，尤其在治疗类风湿关节炎方面的用途。

本发明解决的技术问题还包括芫花总黄酮苷元可供工业化生产的制备方法，以及芫花总黄酮有效部位的组成，鉴于该有效部位的主要化学成分清楚明确，这将有利于工业化生产中的质量控制，从而保证疗效和制剂质量的稳定性。

为解决上述问题，提供如下技术方案：

一种抗免疫性炎症的芫花总黄酮苷元有效部位，芫花总黄酮苷元有效部位主要由芫花素、羟基芫花素、木犀草素、芹菜素及其他苷元组成，按重量百分比计，含有总黄酮苷元50-99％。

所述的芫花总黄酮苷元有效部位，来源于含芫花素、羟基芫花素的药材，优选瑞香科植物芫花、芫花根、芫花条、了哥王。

所述的芫花总黄酮苷元有效部位的制备方法，包括以下步骤：

方法1：

芫花、芫花根、芫花条或了哥王采用酶解或酸水解或自酶解后，再以水溶性溶剂提取，回收溶剂，得芫花总黄酮苷元提取物，所述的水溶性提取物选自水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂；